Studie RVT-501 u dospělých a dospívajících subjektů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Muži a ženy s potvrzenou diagnózou atopické dermatitidy podle kritérií Hanifin a Rajka (Příloha 4: Kritéria pro diagnostiku atopické dermatitidy).

   U dospělých jedinců je věkové rozmezí 18 až 70 let. Pro dospívající subjekty je věkové rozmezí 12 až 17 let.

2. Subjekty s atopickou dermatitidou pokrývající ≥ 3 % a < 40 % plochy povrchu těla as celkovým hodnocením výzkumníka (IGA) 2 nebo 3 (mírná až střední) na začátku. Pokožka hlavy, dlaně a chodidla by měly být vyloučeny z výpočtu BSA, aby se určila způsobilost na začátku.

   POZNÁMKA: Subjekty s mírným onemocněním (IGA = 2) budou omezeny na přibližně 25 % z celkového počtu přihlášených.

3. Minimální skóre EASI 7 na začátku.

4. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí během studie a 2 týdny po ukončení studie používat následující adekvátní metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

   • Muž nebo mužský partner s vazektomií NEBO
   • Mužský kondom A partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:
   • Spermicid
   • Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
   • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu [Hatcher, 2007a]
   • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen [Hatcher, 2007a] Injekční progestogen [Hatcher, 2007a]
   • Antikoncepční vaginální kroužek [Hatcher, 2007a]
   • Perkutánní antikoncepční náplasti [Hatcher, 2007a]

   Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

   Neplodnost je definována jako premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií (odstraněním vaječníků) nebo hysterektomií; hysteroskopická sterilizace; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mlU. Doložená verbální historie z předmětu je přijatelná.

5. Atopická dermatitida přítomná po dobu nejméně 12 měsíců podle pacienta/pečovatele a stabilní onemocnění po dobu nejméně 1 měsíce podle pacienta/pečovatele.
6. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C.
2. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
3. Screening alaninaminotransferázy (ALT) ≥ 3x horní hranice normy (ULN).
4. Celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > ULN a ≤ 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %.
5. Opravený interval QT (QTc) >475 ms nebo >525 ms v přítomnosti blokády raménka.
6. Subjekty se současným onemocněním Kaposiho varicelliformní erupce, svrabem, molluscum contagiosum, impetigo, psoriázou, poruchou pojivové tkáně nebo Nethertonovým syndromem nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které by mohlo mít vliv na patologické hodnocení atopické dermatitidy.

7. Užívání jakýchkoli zakázaných léků.

   Zakázané souběžné podávání léků, terapie atd. během definovaného období jsou následující. Pokud subjekt vyžaduje kteroukoli z těchto medikací během období studie, může být ze studie vyloučen nebo z ní přerušen, podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.

   Od 6 měsíců před první aplikací studovaných léků do dokončení kontrolního vyšetření nebo vysazení:

   • Biologické přípravky, které mohly významně ovlivnit hodnocení stavu atopické dermatitidy (např. inhibitory TNF, protilátky anti-IgE, protilátky anti-CD20, receptor anti-IL4)

   Od 28 dnů před první aplikací studovaného léku až do dokončení fáze léčby nebo přerušení:

   • Kortikosteroidní přípravky (perorální, injekční a čípkové přípravky) a topické kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako vysoce účinné (klobetasol propionát). Oční kapky a nosní přípravky jsou povoleny. Inhalační přípravky jsou povoleny, pokud se používají pro stabilní stav a ve stabilní dávce po dobu > 28 dnů před screeningem, a pokračuje se v nich ve stejné dávce po celou dobu studie.
   • Perorální přípravky a injekce imunosupresiv (cyklosporin, methotrexát, azathioprin, takrolimus atd.)
   • Volně prodejné nebo rostlinné léky na atopickou dermatitidu (topické a perorální přípravky)
   • Nadměrné slunění, solárium, jiný zdroj UV světla a fototerapie včetně PUVA terapie

   Od 7 dnů před první aplikací studovaných léků do dokončení léčebné fáze nebo přerušení:

   • Lokální kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako nízké, střední nebo vysoké účinnosti (fluocinonid, triamcinolon acetonid, desonid, hydrokortison). Oční kapky a nosní přípravek jsou povoleny.
   • Takrolimus a pimekrolimový krém a/nebo mast
   • Antihistaminika/antialergika (perorální, lokální a injekční): difenhydramin, chlorfeniramin maleát, hydroxyzin).

   POZNÁMKA: Jsou povolena následující antihistaminika:

   • Loratadin, fexofenadin hydrochlorid, cetirizin hydrochlorid

   Od výchozího stavu po celou dobu léčby

8. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
9. Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin v séru (screening) nebo moči (základní hodnota) při screeningu nebo před podáním dávky.
10. Kojící samice.
11. Anamnéza citlivosti na studované léky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
12. Subjekt obdržel hodnocený produkt během následujícího časového období před prvním dávkovacím dnem v současné studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).
13. Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze do 5 let s výjimkou plně excidovaného kožního bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
14. Subjekty s aktivní infekcí, která vyžadovala perorální nebo intravenózní podávání antibiotik, antifungálních nebo antivirových látek do 7 dnů od výchozího stavu/den 0.
15. Současné kožní léze v ošetřované oblasti nebo svědění způsobené jinými stavy než je atopická dermatitida, které by podle názoru zkoušejícího buď narušovaly hodnocení studie nebo ovlivnily bezpečnost subjektu.
16. Subjekty s pokročilým onemocněním nebo abnormálními laboratorními testovacími hodnotami, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo provádění této studie.
17. Důkazy o významných jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, hematologických, neurologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních abnormalitách nebo laboratorních abnormalitách, které ovlivní zdraví subjektu nebo naruší interpretaci výsledků.
18. Subjekt je nadměrně vystavován slunci, plánuje cestu do slunečného klimatu, které by zahrnovalo nadměrné vystavování slunci, nebo používal solária během 28 dnů před základní linií (den 0) nebo není ochoten minimalizovat přirozené a umělé sluneční záření během studie .