Studie van RVT-501 bij volwassen en adolescente proefpersonen met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Mannetjes en vrouwtjes met bevestigde diagnose van atopische dermatitis volgens Hanifin- en Rajka-criteria (Bijlage 4: Criteria voor diagnose van atopische dermatitis).

   Voor volwassen proefpersonen is het leeftijdsbereik 18 tot 70 jaar. Voor adolescenten is het leeftijdsbereik 12 tot 17 jaar.

2. Proefpersonen met atopische dermatitis die ≥ 3% en < 40% van het lichaamsoppervlak bedekken en met een Investigator Global Assessment (IGA) van 2 of 3 (licht tot matig) bij baseline. Hoofdhuid, handpalmen en voetzolen moeten worden uitgesloten van de BSA-berekening om te bepalen of u bij baseline in aanmerking komt.

   OPMERKING: Proefpersonen met milde ziekte (IGA =2) zullen worden beperkt tot ongeveer 25% van de totale inschrijving.

3. Minimale EASI-score van 7 bij baseline.

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten de volgende adequate anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 weken na het stoppen met de studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

   • Man of mannelijke partner met vasectomie OF
   • Mannencondoom EN partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden:
   • Zaaddodend middel
   • Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel
   • Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan effectiviteitscriteria waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket [Hatcher, 2007a]
   • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen [Hatcher, 2007a] Injecteerbaar progestageen [Hatcher, 2007a]
   • Anticonceptie vaginale ring [Hatcher, 2007a]
   • Percutane anticonceptiepleisters [Hatcher, 2007a]

   Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

   Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of hysterectomie; hysteroscopische sterilisatie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. In twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40mlU bevestigend. Gedocumenteerde mondelinge geschiedenis van het onderwerp is acceptabel.

5. Atopische dermatitis aanwezig gedurende ten minste 12 maanden volgens de patiënt/verzorger en stabiele ziekte gedurende ten minste 1 maand volgens de patiënt/verzorger.
6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

-

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
2. Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
3. Screening van alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3x de bovengrens van normaal (ULN).
4. Totaal bilirubine > 1,5x de bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine > ULN en ≤ 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%.
5. Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >475 msec of >525 msec in aanwezigheid van bundeltakblok.
6. Proefpersonen met een huidige ziekte van Kaposi's varicelliforme eruptie, schurft, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, bindweefselaandoening of het syndroom van Netherton, of enige andere ziekte die een effect zou kunnen hebben op de pathologische evaluatie van atopische dermatitis.

7. Gebruik van verboden medicijnen.

   Verboden gelijktijdige medicatie, therapie enz. tijdens de gedefinieerde periode zijn als volgt. Als een proefpersoon gedurende de onderzoeksperiode een van deze medicijnen nodig heeft, kan hij/zij worden uitgesloten van of stopgezet bij het onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor.

   Vanaf 6 maanden voorafgaand aan de eerste toepassing van onderzoeksgeneesmiddelen tot de afronding van het vervolgonderzoek of stopzetting:

   • Biologische producten die de beoordeling van atopische dermatitis aanzienlijk kunnen hebben beïnvloed (bijv. TNF-remmers, anti-IgE-antilichamen, anti-CD20-antilichamen, anti-IL4-receptor)

   Vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tot de voltooiing van de behandelingsfase of stopzetting:

   • Corticosteroïdpreparaten (orale, injectie- en zetpilpreparaten) en lokale corticosteroïden die werden geclassificeerd als superhoge potentie (clobetasolpropionaat). Oogdruppels en neuspreparaten zijn toegestaan. Geïnhaleerde preparaten zijn toegestaan ​​indien gebruikt voor een stabiele toestand en bij een stabiele dosis gedurende > 28 dagen voorafgaand aan de screening, en worden gedurende het hele onderzoek met dezelfde dosis voortgezet.
   • Orale preparaten en injecties van immunosuppressiva (cyclosporine, methotrexaat, azathioprine, tacrolimus, enz.)
   • Vrij verkrijgbare of kruidengeneesmiddelen voor atopische dermatitis (plaatselijke en orale preparaten)
   • Overmatige blootstelling aan de zon, zonnebank, andere UV-lichtbron en fototherapie inclusief PUVA-therapie

   Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van de onderzoeksgeneesmiddelen tot de voltooiing van de behandelingsfase of stopzetting:

   • Topische corticosteroïden die werden geclassificeerd als lage, gemiddelde of hoge potentie (fluocinonide, triamcinolonacetonide, desonide, hydrocortison). Oogdruppels en neuspreparaten zijn toegestaan.
   • Tacrolimus en pimecrolimus crème en/of zalf
   • Antihistaminica/anti-allergieën (oraal, plaatselijk en injecties): difenhydramine, chloorfeniraminemaleaat, hydroxyzine).

   OPMERKING: De volgende antihistaminica zijn toegestaan:

   • Loratadine, fexofenadinehydrochloride, cetirizinehydrochloride

   Vanaf baseline gedurende de behandelingsperiode

8. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
9. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum (screening) of urine (baseline) humaan choriongonadotrofinetest bij screening of voorafgaand aan dosering.
10. Zogende vrouwtjes.
11. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
12. De proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
13. Huidige of een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
14. Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor orale of intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen nodig was binnen 7 dagen vanaf baseline/dag 0.
15. Gelijktijdige huidlaesies in het behandelingsgebied of pruritus als gevolg van andere aandoeningen dan atopische dermatitis die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties zouden verstoren of de veiligheid van de proefpersoon zouden aantasten.
16. Proefpersonen met gevorderde ziekte of abnormale laboratoriumtestwaarden die de veiligheid van de proefpersoon of de uitvoering van dit onderzoek kunnen beïnvloeden.
17. Bewijs van significante lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, hematologische, neurologische, psychiatrische of cardiovasculaire systeemafwijkingen of laboratoriumafwijkingen die de gezondheid van de proefpersoon aantasten of de interpretatie van de resultaten verstoren.
18. De proefpersoon heeft overmatige blootstelling aan de zon, plant een reis naar een zonnig klimaat waarbij overmatige blootstelling aan de zon gepaard gaat, of heeft zonnebanken gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn (dag 0) of is niet bereid om natuurlijke en kunstmatige blootstelling aan zonlicht tijdens het onderzoek te minimaliseren .