Estudo de RVT-501 em adultos e adolescentes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Homens e mulheres com diagnóstico confirmado de dermatite atópica pelos critérios de Hanifin e Rajka (Apêndice 4: Critérios para diagnóstico de dermatite atópica).

   Para indivíduos adultos, a faixa etária é de 18 a 70 anos. Para sujeitos adolescentes, a faixa etária é de 12 a 17 anos.

2. Indivíduos com dermatite atópica cobrindo ≥ 3% e < 40% da área de superfície corporal e com uma Avaliação Global do Investigador (IGA) de 2 ou 3 (leve a moderado) no início do estudo. Couro cabeludo, palmas das mãos e plantas dos pés devem ser excluídos do cálculo da BSA para determinar a elegibilidade na linha de base.

   OBSERVAÇÃO: Indivíduos com doença leve (IGA =2) serão limitados a aproximadamente 25% do total de inscritos.

3. Pontuação EASI mínima de 7 na linha de base.

4. As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino que estão envolvidos em atividades sexuais que podem levar à gravidez devem usar os seguintes métodos de controle de natalidade adequados durante o estudo e por 2 semanas após a interrupção do medicamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são:

   • Homem ou parceiro masculino com vasectomia OU
   • Preservativo masculino E uso pelo parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo:
   • Espermicida
   • Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto
   • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto [Hatcher, 2007a]
   • Anticoncepcional oral, combinado ou apenas progestagênio [Hatcher, 2007a] Progestogênio injetável [Hatcher, 2007a]
   • Anel vaginal contraceptivo [Hatcher, 2007a]
   • Adesivos contraceptivos percutâneos [Hatcher, 2007a]

   Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

   O potencial de não engravidar é definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária bilateral documentada, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia; esterilização histeroscópica; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40mlU é confirmatória. A história verbal documentada do sujeito é aceitável.

5. Dermatite atópica presente há pelo menos 12 meses de acordo com o paciente/cuidador e doença estável há pelo menos 1 mês de acordo com o paciente/cuidador.
6. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

-

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo resulta na triagem.
2. Um teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
3. Triagem de alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3x o limite superior do normal (LSN).
4. Bilirrubina total > 1,5x o limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total > LSN e ≤ 1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%.
5. Intervalo QT (QTc) corrigido >475 ms ou >525 ms na presença de bloqueio de ramo.
6. Indivíduos com uma doença atual de erupção variceliforme de Kaposi, sarna, molusco contagioso, impetigo, psoríase, distúrbio do tecido conjuntivo ou síndrome de Netherton ou qualquer outra doença que possa afetar a avaliação patológica da dermatite atópica.

7. Uso de qualquer medicamento proibido.

   Medicamentos concomitantes proibidos, terapia, etc. durante o período definido são os seguintes. Se um sujeito necessitar de algum desses medicamentos durante o período do estudo, ele/ela pode ser excluído ou descontinuado do estudo, a critério do investigador e do monitor médico.

   De 6 meses antes da primeira aplicação dos medicamentos do estudo até a conclusão do exame de acompanhamento ou descontinuação:

   • Produtos biológicos que podem ter afetado significativamente a avaliação da condição de dermatite atópica (por exemplo, inibidores de TNF, anticorpos anti-IgE, anticorpos anti-CD20, receptor anti-IL4)

   De 28 dias antes da primeira aplicação do medicamento do estudo até a conclusão da Fase de Tratamento ou descontinuação:

   • Preparações de corticosteróides (preparações orais, injetáveis ​​e supositórias) e corticosteróides tópicos que foram classificados como de superpotência (propionato de clobetasol). Colírios e preparações nasais são permitidos. As preparações inalatórias são permitidas se usadas para uma condição estável e em uma dose estável por > 28 dias antes da triagem e continuam na mesma dose durante todo o estudo.
   • Preparações orais e injeções de imunossupressores (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, tacrolimus, etc.)
   • Medicamentos de venda livre ou fitoterápicos para dermatite atópica (preparações tópicas e orais)
   • Exposição excessiva ao sol, cabine de bronzeamento, outra fonte de luz UV e fototerapia, incluindo terapia PUVA

   De 7 dias antes da primeira aplicação dos medicamentos do estudo até a conclusão da Fase de Tratamento ou descontinuação:

   • Corticosteroides tópicos classificados como de baixa, média ou alta potência (fluocinonida, triancinolona acetonida, desonida, hidrocortisona). Colírio e preparação nasal são permitidos.
   • Tacrolimo e pimecrolimo creme e/ou pomada
   • Anti-histamínicos/anti-alérgicos (orais, tópicos e injetáveis): difenidramina, maleato de clorfeniramina, hidroxizina).

   NOTA: Os seguintes anti-histamínicos são permitidos:

   • Loratadina, cloridrato de fexofenadina, cloridrato de cetirizina

   Da linha de base ao longo do período de tratamento

8. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
9. Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro (triagem) ou na urina (linha de base) na triagem ou antes da dosagem.
10. Fêmeas lactantes.
11. Histórico de sensibilidade aos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação.
12. O sujeito recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
13. Atual ou história de câncer dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular de pele totalmente excisada, carcinoma de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero.
14. Indivíduos com infecção ativa que necessitaram de administração oral ou intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 7 dias da linha de base/dia 0.
15. Lesões cutâneas concomitantes na área de tratamento ou prurido devido a outras condições além da dermatite atópica que, na opinião do investigador, interfeririam nas avaliações do estudo ou afetariam a segurança do sujeito.
16. Indivíduos com doença avançada ou valores anormais de testes laboratoriais que possam afetar a segurança do indivíduo ou a implementação deste estudo.
17. Evidência de anormalidades hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou do sistema cardiovascular significativas ou anormalidades laboratoriais que afetarão a saúde do paciente ou interferirão na interpretação dos resultados.
18. O sujeito tem exposição excessiva ao sol, está planejando uma viagem para um clima ensolarado que envolveria exposição excessiva ao sol ou usou cabines de bronzeamento nos 28 dias anteriores à linha de base (dia 0) ou não está disposto a minimizar a exposição natural e artificial à luz solar durante o estudo .