Studio di RVT-501 in soggetti adulti e adolescenti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Maschi e femmine con diagnosi confermata di dermatite atopica secondo i criteri Hanifin e Rajka (Appendice 4: Criteri per la diagnosi della dermatite atopica).

   Per i soggetti adulti, la fascia di età va dai 18 ai 70 anni. Per i soggetti adolescenti, la fascia di età va dai 12 ai 17 anni.

2. Soggetti con dermatite atopica che copre ≥ 3% e < 40% della superficie corporea e con un Investigator Global Assessment (IGA) di 2 o 3 (da lieve a moderato) al basale. Il cuoio capelluto, i palmi delle mani e le piante dei piedi devono essere esclusi dal calcolo della BSA per determinare l'idoneità al basale.

   NOTA: i soggetti con malattia lieve (IGA = 2) saranno limitati a circa il 25% dell'arruolamento totale.

3. Punteggio EASI minimo di 7 al basale.

4. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile e che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono utilizzare i seguenti metodi di controllo delle nascite adeguati durante lo studio e per 2 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettabili sono:

   • Partner maschio o maschio con vasectomia OR
   • Preservativo maschile E uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive:
   • Spermicida
   • Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto
   • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto [Hatcher, 2007a]
   • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico [Hatcher, 2007a] Progestinico iniettabile [Hatcher, 2007a]
   • Anello vaginale contraccettivo [Hatcher, 2007a]
   • Cerotti contraccettivi percutanei [Hatcher, 2007a]

   Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

   Il potenziale non fertile è definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube bilaterale documentata, ovariectomia bilaterale (rimozione delle ovaie) o isterectomia; sterilizzazione isteroscopica; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mlU è confermativo. La storia verbale documentata del soggetto è accettabile.

5. Dermatite atopica presente da almeno 12 mesi secondo il paziente/caregiver e malattia stabile da almeno 1 mese secondo il paziente/caregiver.
6. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

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Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
2. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
3. Screening alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
4. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); la bilirubina totale > ULN e ≤ 1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%.
5. Intervallo QT corretto (QTc) >475 msec o >525 msec in presenza di blocco di branca.
6. Soggetti con una malattia presente di eruzione varicelliforme di Kaposi, scabbia, mollusco contagioso, impetigine, psoriasi, disturbo del tessuto connettivo o sindrome di Netherton o qualsiasi altra malattia che possa avere un effetto sulla valutazione patologica della dermatite atopica.

7. Uso di qualsiasi farmaco proibito.

   I farmaci concomitanti, la terapia, ecc. Proibiti durante il periodo definito sono i seguenti. Se un soggetto necessita di uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo dello studio, può essere escluso o interrotto dallo studio, a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico.

   Da 6 mesi prima della prima applicazione dei farmaci in studio al completamento dell'esame di follow-up o all'interruzione:

   • Prodotti biologici che potrebbero aver influenzato in modo significativo la valutazione della condizione di dermatite atopica (ad es. inibitori del TNF, anticorpi anti-IgE, anticorpi anti-CD20, recettore anti-IL4)

   Da 28 giorni prima della prima applicazione del farmaco in studio fino al completamento della fase di trattamento o all'interruzione:

   • Preparazioni di corticosteroidi (preparazioni orali, per iniezione e supposte) e corticosteroidi topici classificati come ad altissima potenza (clobetasolo propionato). Sono consentiti colliri e preparazioni nasali. I preparati per inalazione sono consentiti se utilizzati per una condizione stabile e a una dose stabile per> 28 giorni prima dello screening e sono continuati alla stessa dose per tutto lo studio.
   • Preparazioni orali e iniezioni di immunosoppressori (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, tacrolimus, ecc.)
   • Medicinali da banco o a base di erbe per la dermatite atopica (preparazioni topiche e orali)
   • Eccessiva esposizione al sole, cabina abbronzante, altra fonte di luce UV e fototerapia inclusa la terapia PUVA

   Da 7 giorni prima della prima applicazione dei farmaci in studio al completamento della fase di trattamento o all'interruzione:

   • Corticosteroidi topici classificati come a bassa, media o alta potenza (fluocinonide, triamcinolone acetonide, desonide, idrocortisone). Sono consentiti collirio e preparazione nasale.
   • Tacrolimus e pimecrolimus crema e/o unguento
   • Antistaminici/antiallergici (orali, topici e iniezioni): difenidramina, clorfeniramina maleato, idrossizina).

   NOTA: sono consentiti i seguenti antistaminici:

   • Loratadina, fexofenadina cloridrato, cetirizina cloridrato

   Dal basale per tutto il periodo di trattamento

8. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
9. Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana nel siero (screening) o nelle urine (basale) allo screening o prima della somministrazione.
10. Femmine in allattamento.
11. Storia di sensibilità ai farmaci in studio, o ai loro componenti o storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
12. Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
13. Attuale o con una storia di cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente asportato, del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice.
14. Soggetti con infezione attiva che ha richiesto la somministrazione orale o endovenosa di antibiotici, agenti antimicotici o antivirali entro 7 giorni dal basale/giorno 0.
15. Lesioni cutanee concomitanti nell'area di trattamento o prurito dovute a condizioni diverse dalla dermatite atopica che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con le valutazioni dello studio o comprometterebbero la sicurezza del soggetto.
16. - Soggetti con malattia avanzata o valori anomali dei test di laboratorio che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sull'implementazione di questo studio.
17. Evidenza di significative anomalie del sistema epatico, renale, respiratorio, endocrino, ematologico, neurologico, psichiatrico o cardiovascolare o anomalie di laboratorio che influenzeranno la salute del soggetto o interferiranno con l'interpretazione dei risultati.
18. Il soggetto ha un'eccessiva esposizione al sole, sta pianificando un viaggio in un clima soleggiato che comporterebbe un'eccessiva esposizione al sole, o ha usato cabine abbronzanti entro 28 giorni prima del basale (giorno 0) o non è disposto a ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare naturale e artificiale durante lo studio .