Studie zu RVT-501 bei Erwachsenen und Jugendlichen mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männer und Frauen mit bestätigter Diagnose atopischer Dermatitis nach Hanifin- und Rajka-Kriterien (Anhang 4: Kriterien für die Diagnose atopischer Dermatitis).

   Für erwachsene Probanden liegt die Altersspanne zwischen 18 und 70 Jahren. Für jugendliche Probanden liegt die Altersspanne zwischen 12 und 17 Jahren.

2. Patienten mit atopischer Dermatitis, die ≥ 3 % und < 40 % der Körperoberfläche bedecken, und mit einer Investigator Global Assessment (IGA) von 2 oder 3 (leicht bis mittelschwer) zu Studienbeginn. Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen sollten von der BSA-Berechnung ausgeschlossen werden, um die Eignung zu Studienbeginn zu bestimmen.

   HINWEIS: Probanden mit leichter Erkrankung (IGA = 2) werden auf etwa 25 % der Gesamteinschreibung begrenzt.

3. EASI-Mindestwert von 7 zu Studienbeginn.

4. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen während der Studie und für 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments die folgenden angemessenen Verhütungsmethoden anwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind:

   • Mann oder männlicher Partner mit Vasektomie ODER
   • Kondom für Männer UND Verwendung einer der folgenden Verhütungsmethoden durch den Partner:
   • Spermizid
   • Kontrazeptives subdermales Implantat, das die Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben
   • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben [Hatcher, 2007a]
   • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein [Hatcher, 2007a] Injizierbares Gestagen [Hatcher, 2007a]
   • Verhütungs-Vaginalring [Hatcher, 2007a]
   • Perkutane Verhütungspflaster [Hatcher, 2007a]

   Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

   Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als prämenopausale Frauen mit dokumentierter bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie; hysteroskopische Sterilisation; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) > 40mlU bestätigend. Eine dokumentierte mündliche Geschichte des Themas ist akzeptabel.

5. Atopische Dermatitis seit mindestens 12 Monaten nach Angaben des Patienten/Pflegepersonals und stabiler Krankheitsverlauf seit mindestens 1 Monat nach Angaben des Patienten/Pflegepersonals.
6. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

-

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening.
2. Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening.
3. Screening von Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3x der oberen Normgrenze (ULN).
4. Gesamtbilirubin > 1,5x die obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin > ULN und ≤ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
5. Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 475 ms oder > 525 ms bei Vorliegen eines Schenkelblocks.
6. Patienten mit einer aktuellen Erkrankung an Kaposi-Varizellenausschlag, Krätze, Molluscum contagiosum, Impetigo, Psoriasis, Bindegewebserkrankung oder Netherton-Syndrom oder einer anderen Krankheit, die eine Auswirkung auf die pathologische Bewertung von atopischer Dermatitis haben könnte.

7. Verwendung von verbotenen Medikamenten.

   Verbotene Begleitmedikationen, Therapien etc. während des definierten Zeitraums sind wie folgt. Wenn ein Proband während des gesamten Studienzeitraums eines dieser Medikamente benötigt, kann er nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von der Studie ausgeschlossen oder von der Studie abgesetzt werden.

   Ab 6 Monate vor der ersten Anwendung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachuntersuchung bzw. Abbruch:

   • Biologische Produkte, die die Bewertung des atopischen Dermatitis-Zustands erheblich beeinflusst haben könnten (z. B. TNF-Inhibitoren, Anti-IgE-Antikörper, Anti-CD20-Antikörper, Anti-IL4-Rezeptor)

   Ab 28 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der Behandlungsphase oder zum Absetzen:

   • Kortikosteroidpräparate (orale, Injektions- und Zäpfchenpräparate) und topische Kortikosteroide, die als superhochwirksam eingestuft wurden (Clobetasolpropionat). Augentropfen und Nasenpräparate sind erlaubt. Inhalative Präparate sind erlaubt, wenn sie für einen stabilen Zustand und in einer stabilen Dosis für > 28 Tage vor dem Screening verwendet werden, und werden während der gesamten Studie mit derselben Dosis fortgesetzt.
   • Orale Zubereitungen und Injektionen von Immunsuppressiva (Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Tacrolimus usw.)
   • Freiverkäufliche oder pflanzliche Arzneimittel gegen atopische Dermatitis (topische und orale Präparate)
   • Übermäßige Sonneneinstrahlung, Solarium, andere UV-Lichtquellen und Phototherapie einschließlich PUVA-Therapie

   Ab 7 Tage vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente bis zum Abschluss der Behandlungsphase oder Absetzen:

   • Topische Kortikosteroide, die als niedrig, mittel oder hochwirksam eingestuft wurden (Fluocinonid, Triamcinolonacetonid, Desonid, Hydrocortison). Augentropfen und Nasenpräparat sind erlaubt.
   • Tacrolimus- und Pimecrolimus-Creme und/oder -Salbe
   • Antihistaminika/Antiallergika (oral, topisch und Injektionen): Diphenhydramin, Chlorpheniraminmaleat, Hydroxyzin).

   HINWEIS: Die folgenden Antihistaminika sind erlaubt:

   • Loratadin, Fexofenadinhydrochlorid, Cetirizinhydrochlorid

   Von der Grundlinie während des gesamten Behandlungszeitraums

8. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
9. Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- (Screening) oder Urin- (Baseline) Human-Choriongonadotropin-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
10. Stillende Weibchen.
11. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber den Studienmedikationen oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
12. Der Proband hat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
13. Aktuelle oder eine Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme eines vollständig entfernten Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
14. Probanden mit aktiver Infektion, die eine orale oder intravenöse Verabreichung von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln innerhalb von 7 Tagen nach Baseline/Tag 0 erforderte.
15. Gleichzeitige Hautläsionen im Behandlungsbereich oder Pruritus aufgrund anderer Erkrankungen als atopischer Dermatitis, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden.
16. Probanden mit fortgeschrittener Erkrankung oder anormalen Labortestwerten, die die Sicherheit des Probanden oder die Durchführung dieser Studie beeinträchtigen könnten.
17. Hinweise auf signifikante hepatische, renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Anomalien oder Laboranomalien, die die Gesundheit des Probanden beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
18. Der Proband ist übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt, plant eine Reise in ein sonniges Klima, das eine übermäßige Sonneneinstrahlung beinhalten würde, oder benutzte Bräunungskabinen innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert (Tag 0) oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren .