Estudio de RVT-501 en sujetos adultos y adolescentes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres con diagnóstico confirmado de dermatitis atópica según los criterios de Hanifin y Rajka (Apéndice 4: Criterios para el diagnóstico de dermatitis atópica).

   Para sujetos adultos, el rango de edad es de 18 a 70 años. Para sujetos adolescentes, el rango de edad es de 12 a 17 años.

2. Sujetos con dermatitis atópica que cubra ≥ 3 % y < 40 % del área de superficie corporal y con una evaluación global del investigador (IGA) de 2 o 3 (leve a moderada) al inicio del estudio. El cuero cabelludo, las palmas de las manos y las plantas de los pies deben excluirse del cálculo de BSA para determinar la elegibilidad en la línea de base.

   NOTA: Los sujetos con enfermedad leve (IGA = 2) se limitarán a aproximadamente el 25 % de la inscripción total.

3. Puntuación mínima de EASI de 7 al inicio del estudio.

4. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos que participen en una actividad sexual que podría provocar un embarazo deben usar los siguientes métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 2 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

   • Hombre o pareja masculina con vasectomía O
   • Condón masculino, Y el uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:
   • Espermicida
   • Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de fracaso de <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto
   • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de falla de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto [Hatcher, 2007a]
   • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo [Hatcher, 2007a] Progestágeno inyectable [Hatcher, 2007a]
   • Anillo vaginal anticonceptivo [Hatcher, 2007a]
   • Parches anticonceptivos percutáneos [Hatcher, 2007a]

   Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

   El potencial no fértil se define como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía; esterilización histeroscópica; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40mlU es confirmatoria. La historia verbal documentada del sujeto es aceptable.

5. Dermatitis atópica presente durante al menos 12 meses según el paciente/cuidador y enfermedad estable durante al menos 1 mes según el paciente/cuidador.
6. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

-

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
2. Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
3. Detección de alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
4. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (ULN); la bilirrubina total > ULN y ≤ 1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%.
5. Intervalo QT corregido (QTc) >475 mseg o >525 mseg en presencia de bloqueo de rama del haz de His.
6. Sujetos con una enfermedad presente de erupción variceliforme de Kaposi, sarna, molusco contagioso, impétigo, psoriasis, trastorno del tejido conectivo o síndrome de Netherton, o cualquier otra enfermedad que pueda tener un efecto en la evaluación patológica de la dermatitis atópica.

7. Uso de cualquier medicamento prohibido.

   Los medicamentos, terapias, etc. concomitantes prohibidos durante el período definido son los siguientes. Si un sujeto requiere cualquiera de estos medicamentos durante el período de estudio, puede ser excluido o discontinuado del estudio, a discreción del investigador y del monitor médico.

   Desde 6 meses antes de la primera aplicación de los fármacos del estudio hasta la finalización del examen de seguimiento o la interrupción:

   • Productos biológicos que podrían haber afectado significativamente la evaluación de la dermatitis atópica (p. ej., inhibidores de TNF, anticuerpos anti-IgE, anticuerpos anti-CD20, receptor anti-IL4)

   Desde 28 días antes de la primera aplicación del fármaco del estudio hasta la finalización de la Fase de tratamiento o la suspensión:

   • Preparaciones de corticosteroides (preparaciones orales, inyectables y en supositorios) y corticosteroides tópicos que se clasificaron como de potencia súper alta (propionato de clobetasol). Se permiten las gotas para los ojos y las preparaciones nasales. Las preparaciones inhaladas están permitidas si se usan para una condición estable y en una dosis estable durante > 28 días antes de la selección, y se continúan con la misma dosis durante todo el estudio.
   • Preparados orales e inyectables de inmunosupresores (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, tacrolimus, etc.)
   • Medicamentos de venta libre o a base de hierbas para la dermatitis atópica (preparados tópicos y orales)
   • Exposición excesiva al sol, cabina de bronceado, otra fuente de luz ultravioleta y fototerapia, incluida la terapia PUVA

   Desde los 7 días previos a la primera aplicación de los fármacos del estudio hasta la finalización de la Fase de Tratamiento o suspensión:

   • Corticosteroides tópicos que se clasificaron como de potencia baja, media o alta (fluocinonida, acetónido de triamcinolona, ​​desonida, hidrocortisona). Se permiten gotas para los ojos y preparación nasal.
   • Crema y/o pomada de tacrolimus y pimecrolimus
   • Antihistamínicos/antialérgicos (orales, tópicos e inyectables): difenhidramina, maleato de clorfeniramina, hidroxizina).

   NOTA: Los siguientes antihistamínicos están permitidos:

   • Loratadina, clorhidrato de fexofenadina, clorhidrato de cetirizina

   Desde el inicio durante todo el período de tratamiento

8. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
9. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero (detección) u orina (línea de base) positiva en la detección o antes de la dosificación.
10. Hembras lactantes.
11. Antecedentes de sensibilidad a los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
12. El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
13. Cáncer actual o con antecedentes en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino completamente extirpado.
14. Sujetos con infección activa que requirieron la administración oral o intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales dentro de los 7 días del inicio/día 0.
15. Lesiones cutáneas concurrentes en el área de tratamiento o prurito debido a afecciones distintas de la dermatitis atópica que, en opinión del investigador, interferirían con las evaluaciones del estudio o afectarían la seguridad del sujeto.
16. Sujetos con enfermedad avanzada o valores de pruebas de laboratorio anormales que podrían afectar la seguridad del sujeto o la implementación de este estudio.
17. Evidencia de anomalías significativas del sistema hepático, renal, respiratorio, endocrino, hematológico, neurológico, psiquiátrico o cardiovascular o anomalías de laboratorio que afectarán la salud del sujeto o interferirán con la interpretación de los resultados.
18. El sujeto tiene una exposición solar excesiva, está planeando un viaje a un clima soleado que implicaría una exposición solar excesiva, o usó cabinas de bronceado dentro de los 28 días anteriores a la línea de base (Día 0) o no está dispuesto a minimizar la exposición a la luz solar natural y artificial durante el estudio. .