RVT-501 在患有特应性皮炎的成人和青少年受试者中的研究

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

1. 根据 Hanifin 和 Rajka 标准（附录 4：特应性皮炎诊断标准）确诊为特应性皮炎的男性和女性。

   对于成人受试者，年龄范围为 18 至 70 岁。 对于青少年受试者，年龄范围为 12 至 17 岁。

2. 特应性皮炎覆盖 ≥ 3% 且 < 40% 的体表面积且基线时研究者总体评估 (IGA) 为 2 或 3（轻度至中度）的受试者。 头皮、手掌和脚底应排除在 BSA 计算之外以确定基线资格。

   注：患有轻度疾病（IGA = 2）的受试者将被限制在总入学人数的大约 25%。

3. 基线时的最低 EASI 分数为 7。

4. 有生育潜力的女性和男性受试者以及从事可能导致怀孕的性活动的女性必须在研究期间和停止研究药物后 2 周内使用以下适当的避孕方法。 可接受的避孕方法有：

   • 男性或男性伴侣接受输精管切除术或
   • 男用避孕套和伴侣使用以下避孕方法之一：
   • 杀精剂
   • 符合有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%
   • 符合有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中所述的每年失败率 <1% [Hatcher，2007a]
   • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素 [Hatcher, 2007a] 注射用孕激素 [Hatcher, 2007a]
   • 避孕环 [Hatcher, 2007a]
   • 经皮避孕贴 [Hatcher, 2007a]

   这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

   非生育能力被定义为绝经前女性，记录在案的双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术（切除卵巢）或子宫切除术；宫腔镜绝育；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 在有疑问的情况下，血样同时促卵泡激素 (FSH) > 40mlU 是确诊的。 接受对象的书面口述历史记录。

5. 根据患者/护理人员的说法，特应性皮炎至少存在 12 个月，根据患者/护理人员的说法，疾病稳定至少 1 个月。
6. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

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如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

1. 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
2. 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
3. 筛查丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 倍正常值上限 (ULN)。
4. 总胆红素 > 1.5 倍正常上限 (ULN)；如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则总胆红素 > ULN 且≤ 1.5x ULN 是可接受的。
5. 在存在束支传导阻滞的情况下，校正后的 QT (QTc) 间期 >475 毫秒或 >525 毫秒。
6. 患有卡波西水痘样疹、疥疮、传染性软疣、脓疱疮、牛皮癣、结缔组织病或内瑟顿综合征或任何其他可能对特应性皮炎的病理评估有影响的疾病的受试者。

7. 使用任何违禁药物。

   规定期间内禁用的合并用药、治疗等如下。 如果受试者在整个研究期间需要任何这些药物，他/她可能会被排除在研究之外或停止研究，由研究者和医疗监督员决定。

   从首次应用研究药物前6个月至完成随访检查或停药：

   • 可能显着影响特应性皮炎状况评估的生物制品（例如，TNF 抑制剂、抗 IgE 抗体、抗 CD20 抗体、抗 IL4 受体）

   从首次使用研究药物前 28 天到治疗阶段结束或停药：

   • 皮质类固醇制剂（口服、注射和栓剂制剂）和外用皮质类固醇被归类为超高效（丙酸氯倍他索）。 允许使用滴眼液和鼻腔制剂。 如果在筛选前用于病情稳定且剂量稳定 > 28 天，并且在整个研究期间继续使用相同剂量，则允许吸入制剂。
   • 口服制剂和注射用免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司等）
   • 治疗特应性皮炎的非处方药或草药（外用和口服制剂）
   • 过度日晒、日光浴、其他紫外线光源和包括 PUVA 疗法在内的光疗

   从首次应用研究药物前 7 天到治疗阶段结束或停药：

   • 被分类为低效、中效或高效的外用皮质类固醇（氟轻松、曲安奈德、地奈德、氢化可的松）。 允许滴眼液和鼻腔制剂。
   • 他克莫司和吡美莫司乳膏和/或软膏
   • 抗组胺药/抗过敏药（口服、局部和注射）：苯海拉明、马来酸扑尔敏、羟嗪）。

   注意：允许使用以下抗组胺药：

   • 氯雷他定、盐酸非索非那定、盐酸西替利嗪

   从基线到整个治疗期间

8. 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
9. 在筛选时或给药前通过阳性血清（筛选）或尿液（基线）人绒毛膜促性腺激素试验确定的妊娠女性。
10. 哺乳期女性。
11. 对研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
12. 受试者在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
13. 目前患有癌症或 5 年内有癌症病史，完全切除的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
14. 在基线后 7 天内/第 0 天需要口服或静脉内给予抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的活动性感染受试者。
15. 治疗区域并发皮肤损伤或因特应性皮炎以外的情况引起的瘙痒，研究者认为这些情况会干扰研究评估或影响受试者的安全。
16. 患有可能影响受试者安全或本研究实施的晚期疾病或实验室检查值异常的受试者。
17. 显着的肝、肾、呼吸、内分泌、血液、神经、精神或心血管系统异常或实验室异常的证据，这些异常将影响受试者的健康或干扰结果的解释。
18. 受试者过度暴露在阳光下，计划去阳光充足的气候旅行，这会涉及过度暴露在阳光下，或者在基线前 28 天内（第 0 天）使用过晒黑棚，或者不愿意在研究期间尽量减少自然和人造阳光照射.