Az RVT-501 vizsgálata atópiás dermatitiszben szenvedő felnőttek és serdülők körében

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. A Hanifin és Rajka kritériumok alapján megerősített atópiás dermatitisz diagnózissal rendelkező férfiak és nők (4. melléklet: Az atópiás dermatitisz diagnózisának kritériumai).

   A felnőttek esetében a korhatár 18 és 70 év között van. A serdülőkorúak esetében a korhatár 12-17 év.

2. A testfelület ≥ 3%-át és < 40%-át lefedő atópiás dermatitiszben szenvedő alanyok, akiknél az Investigator Global Assessment (IGA) értéke 2 vagy 3 (enyhe vagy közepesen súlyos) a kiinduláskor. A hajas fejbőrt, a tenyeret és a talpat ki kell zárni a BSA-számításból, hogy meghatározzuk az alkalmasságot az alapvonalon.

   MEGJEGYZÉS: Az enyhe betegségben szenvedő (IGA = 2) alanyok aránya a teljes beiratkozás körülbelül 25%-ára korlátozódik.

3. Az EASI minimumpontszáma 7 az alapvonalon.

4. Fogamzóképes nők és férfiak, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, a következő megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 2 hétig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Férfi vagy férfi partner vazektómiával VAGY
   • Férfi óvszer ÉS partner használata az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikével:
   • Spermicid
   • Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel
   • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogyan a termék címkéjén szerepel [Hatcher, 2007a]
   • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában [Hatcher, 2007a] Injektálható progesztogén [Hatcher, 2007a]
   • Fogamzásgátló hüvelygyűrű [Hatcher, 2007a]
   • Perkután fogamzásgátló tapaszok [Hatcher, 2007a]

   Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

   Nem fogamzóképesnek minősül a menopauza előtti nőstény, akinek dokumentált kétoldali petevezeték-lekötése, bilaterális peteeltávolítás (petefészkek eltávolítása) vagy méheltávolítás történt; hiszteroszkópos sterilizálás; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben az egyidejű follikulus stimuláló hormon (FSH) > 40 mlU vérminta megerősítő. A tárgyból dokumentált szóbeli előzmények elfogadhatók.

5. Az atópiás dermatitis a beteg/gondozó szerint legalább 12 hónapig, a beteg/gondozó szerint legalább 1 hónapig stabil betegség.
6. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

-

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrés.
2. Pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
3. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) szűrése a normálérték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa.
4. Összes bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN); az összbilirubin > ULN és ≤ 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%.
5. Korrigált QT (QTc) intervallum >475 msec vagy >525 msec köteg elágazás blokk jelenlétében.
6. Olyan alanyok, akiknél Kaposi varcelliform eruption, rüh, molluscum contagiosum, impetigo, pikkelysömör, kötőszöveti rendellenesség vagy Netherton-szindróma vagy bármely más olyan betegség, amely hatással lehet az atópiás dermatitisz patológiás értékelésére.

7. Bármilyen tiltott gyógyszer használata.

   A meghatározott időszakban a tiltott egyidejű gyógyszerek, terápia stb. Ha egy alanynak szüksége van ezen gyógyszerek bármelyikére a vizsgálati időszak alatt, a vizsgáló és az orvosi monitor döntése alapján kizárható a vizsgálatból vagy abbahagyható.

   A vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtt 6 hónappal az utóvizsgálat befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:

   • Biológiai termékek, amelyek jelentősen befolyásolhatták az atópiás dermatitisz állapotának értékelését (pl. TNF-gátlók, anti-IgE antitestek, anti-CD20 antitestek, anti-IL4 receptor)

   A vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 28 nappal a kezelési fázis befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:

   • Kortikoszteroid készítmények (orális, injekciós és kúpkészítmények) és helyileg alkalmazható kortikoszteroidok, amelyeket szuper erős hatásúnak minősítettek (klobetazol-propionát). Szemcsepp és orrkészítmények megengedettek. Az inhalációs készítmények akkor megengedettek, ha a szűrést megelőzően több mint 28 napig stabil állapotban és stabil dózisban alkalmazzák, és a kezelést ugyanazzal a dózissal folytatják a vizsgálat során.
   • Orális készítmények és immunszuppresszáns injekciók (ciklosporin, metotrexát, azatioprin, takrolimusz stb.)
   • Recept nélkül vagy gyógynövényekből származó gyógyszerek atópiás dermatitisz kezelésére (helyi és orális készítmények)
   • Túlzott napozás, szolárium, egyéb UV fényforrás és fényterápia, beleértve a PUVA terápiát

   A vizsgált gyógyszerek első alkalmazása előtt 7 nappal a kezelési fázis befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:

   • Helyi kortikoszteroidok, amelyek alacsony, közepes vagy nagy hatásúak (fluocinonid, triamcinolon-acetonid, dezonid, hidrokortizon). Szemcsepp és orrkészítmény megengedett.
   • Takrolimusz és pimekrolimusz krém és/vagy kenőcs
   • Antihisztaminok/antiallergiás szerek (orális, helyi és injekciós): difenhidramin, klórfeniramin-maleát, hidroxizin).

   MEGJEGYZÉS: A következő antihisztaminok megengedettek:

   • Loratadin, fexofenadin-hidroklorid, cetirizin-hidroklorid

   Az alapvonaltól a kezelési időszak alatt

8. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
9. Terhes nőstények pozitív szérum (szűrés) vagy vizelet (kiindulási) humán koriongonadotropin teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
10. Szoptató nőstények.
11. A vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Figyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
12. Az alany a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
13. Jelenlegi vagy 5 éven belüli anamnézisében rák, kivéve a teljesen kimetszett bőr bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
14. Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akiknél antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szerek orális vagy intravénás beadása volt szükséges a kiindulási állapottól/0. naptól számított 7 napon belül.
15. Egyidejű bőrelváltozások a kezelt területen vagy az atópiás dermatitistől eltérő állapotok miatti viszketés, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, vagy befolyásolná az alany biztonságát.
16. Előrehaladott betegségben szenvedő alanyok vagy olyan abnormális laboratóriumi tesztértékek, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálat végrehajtását.
17. Jelentős máj-, vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy szív- és érrendszeri rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések bizonyítéka, amelyek befolyásolják az alany egészségét, vagy megzavarják az eredmények értelmezését.
18. Az alany túl sok napfénynek van kitéve, olyan napos éghajlatra tervez utazást, amely túlzott napsugárzással jár, vagy szoláriumot használt a kiindulási állapotot (0. nap) megelőző 28 napon belül, vagy nem hajlandó minimálisra csökkenteni a természetes és mesterséges napfény expozícióját a vizsgálat során. .