RVT-501:n tutkimus aikuisilla ja nuorilla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Miehet ja naiset, joilla on Hanifinin ja Rajkan kriteereillä vahvistettu atooppisen ihottuman diagnoosi (Liite 4: Atooppisen ihottuman diagnoosin kriteerit).

   Aikuisten koehenkilöiden ikähaarukka on 18-70 vuotta. Nuorten koehenkilöiden ikähaarukka on 12-17 vuotta.

2. Potilaat, joiden atooppinen ihottuma kattaa ≥ 3 % ja < 40 % kehon pinta-alasta ja joiden Investigator Global Assessment (IGA) -arvio on 2 tai 3 (lievä tai kohtalainen) lähtötilanteessa. Päänahka, kämmenet ja jalkapohjat tulee jättää BSA-laskelman ulkopuolelle kelpoisuuden määrittämiseksi lähtötilanteessa.

   HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on lievä sairaus (IGA = 2), rajoitetaan noin 25 prosenttiin kaikista ilmoittautuneista.

3. Minimi EASI-pistemäärä 7 lähtötilanteessa.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä seuraavia riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Mies tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia TAI
   • Miesten kondomi JA kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista:
   • Ehkäisyaine
   • Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan
   • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan [Hatcher, 2007a]
   • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmä tai progestiini yksin [Hatcher, 2007a] Injektoitava progestiini [Hatcher, 2007a]
   • Ehkäisyväline emätinrengas [Hatcher, 2007a]
   • Perkutaaniset ehkäisylaastarit [Hatcher, 2007a]

   Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

   Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molempien munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai kohdunpoisto; hysteroskooppinen sterilointi; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 mlU, on vahvistava. Dokumentoitu suullinen historia aiheesta hyväksytään.

5. Atooppinen ihottuma vähintään 12 kuukauden ajan potilaan/hoitajan mukaan ja stabiili sairaus vähintään 1 kuukauden ajan potilaan/hoitajan mukaan.
6. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

-

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tulos seulonnassa.
2. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
3. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) seulonta ≥ 3x normaalin yläraja (ULN).
4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini > ULN ja ≤ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %.
5. Korjattu QT (QTc) -väli > 475 ms tai > 525 ms nipun haarakatkon läsnä ollessa.
6. Potilaat, joilla on nykyinen sairaus: Kaposin vesirokkoeruptio, syyhy, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, sidekudossairaus tai Nethertonin oireyhtymä tai mikä tahansa muu sairaus, jolla voi olla vaikutusta atooppisen ihotulehduksen patologiseen arviointiin.

7. Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden käyttö.

   Kielletyt samanaikaiset lääkkeet, terapia jne. määritellyn ajanjakson aikana ovat seuraavat. Jos koehenkilö tarvitsee jotakin näistä lääkkeistä koko tutkimusjakson ajan, hänet voidaan sulkea pois tutkimuksesta tai keskeyttää tutkimuksesta tutkijan ja lääkärintarkastajan harkinnan mukaan.

   6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa seurantatutkimuksen päättymiseen tai hoidon lopettamiseen:

   • Biologiset tuotteet, jotka ovat saattaneet vaikuttaa merkittävästi atooppisen ihottuman tilan arviointiin (esim. TNF-estäjät, anti-IgE-vasta-aineet, anti-CD20-vasta-aineet, anti-IL4-reseptori)

   28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa hoitovaiheen päättymiseen tai hoidon lopettamiseen saakka:

   • Kortikosteroidivalmisteet (oraaliset, injektio- ja peräpuikkovalmisteet) ja paikallisesti käytettävät kortikosteroidit, jotka luokiteltiin erittäin voimakkaiksi (klobetasolipropionaatti). Silmätipat ja nenävalmisteet ovat sallittuja. Inhaloitavat valmisteet ovat sallittuja, jos niitä käytetään vakaassa tilassa ja vakaalla annoksella > 28 päivää ennen seulontaa, ja niitä jatketaan samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
   • Suun kautta otettavat immunosuppressanttien valmisteet ja injektiot (siklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, takrolimuusi jne.)
   • Reseptivapaat tai kasviperäiset lääkkeet atooppiseen ihottumaan (paikalliset ja suun kautta otettavat valmisteet)
   • Liiallinen altistuminen auringolle, solarium, muu UV-valolähde ja valohoito mukaan lukien PUVA-hoito

   7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa hoitovaiheen loppuun tai lopettamiseen:

   • Paikalliset kortikosteroidit, jotka luokiteltiin matala-, keski- tai korkeatehoisiksi (fluosinonidi, triamsinoloniasetonidi, desonidi, hydrokortisoni). Silmätipat ja nenävalmisteet ovat sallittuja.
   • Takrolimuusi ja pimekrolimuusi voide ja/tai voide
   • Antihistamiinit/antiallergiset lääkkeet (oraaliset, paikalliset ja injektiot): difenhydramiini, kloorifeniramiinimaleaatti, hydroksitsiini.

   HUOMAA: Seuraavat antihistamiinit ovat sallittuja:

   • Loratadiini, feksofenadiinihydrokloridi, setiritsiinihydrokloridi

   Perustasosta koko hoitojakson ajan

8. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
9. Raskaana olevat naiset positiivisen seerumin (seulonta) tai virtsan (perustason) ihmisen koriongonadotropiinitestin perusteella seulonnan yhteydessä tai ennen annostelua.
10. Imettävät naaraat.
11. Aiempi herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
12. Kohde on saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
13. Nykyinen tai aiemmin 5 vuoden sisällä ollut syöpä, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihotyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaati suun kautta tai suonensisäistä antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden antamista 7 päivän sisällä lähtötilanteesta/päivästä 0.
15. Samanaikaiset ihovauriot hoidettavalla alueella tai kutina, joka johtuu muista tiloista kuin atooppisesta dermatiitista, joka tutkijan mielestä joko häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai vaikuttaisi tutkittavan turvallisuuteen.
16. Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt sairaus tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tämän tutkimuksen toteuttamiseen.
17. Todisteet merkittävistä maksan, munuaisten, hengitysteiden, endokriinisten, hematologisten, neurologisten, psykiatristen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuuksista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka vaikuttavat tutkittavan terveyteen tai häiritsevät tulosten tulkintaa.
18. Tutkittava altistuu liikaa auringolle, suunnittelee matkaa aurinkoiseen ilmastoon, johon liittyy liiallinen altistuminen auringolle, tai hän on käyttänyt rusketuskaappeja 28 päivää ennen lähtötilannetta (päivä 0) tai ei ole halukas minimoimaan luonnollista ja keinotekoista auringonvaloa tutkimuksen aikana. .