Relativní biologická dostupnost HTL0018318 perorálního vodného roztoku versus kapsle

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dobrovolník muž nebo žena.
2. Ve věku 18-55 let.
3. Index tělesné hmotnosti (Quetelet index) v rozmezí 18,0-34.
4. Dostatečná inteligence k pochopení podstaty pokusu a všech rizik spojených s účastí v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celého hodnocení a plnit jeho požadavky.
5. Ochota dodržovat antikoncepční požadavky studie.
6. Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře s informacemi a souhlasem a poté, co budete mít příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
7. Ochota dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před zahájením studie, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka.
2. QTcF mimo rozsah 300-450 ms pro muže a 300-470 ms pro ženy při klidovém EKG při screeningu a výchozí hodnotě.
3. Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo náhlé smrti v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu.
4. Klinicky relevantní abnormální nálezy založené na 24hodinovém Holterově monitorování EKG během screeningu, včetně některého z následujících: > 200 komorových ektopických srdečních tepů, ventrikulární tachykardie, definovaná jako >= 3 po sobě jdoucí komorové ektopické tepy s frekvencí >120 tepů za minutu, srdce druhého stupně blok, trvalé srdeční arytmie, včetně fibrilace síní, kompletní srdeční blok a supraventrikulární tachykardie (SVT), jakákoliv symptomatická arytmie kromě izolovaných extra systol.
5. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo celkový bilirubin >1,5 x ULN při screeningu nebo výsledky jiných laboratorních krevních chemických testů mimo normální referenční rozmezí, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
6. Klinicky významná renální insuficience indikovaná rychlostí glomerulární filtrace nižší než L při screeningu související s věkem. V případě glomerulární filtrace >80 může být způsobilost potvrzena druhým měřením.
7. Krevní tlak a srdeční frekvence v poloze na zádech při screeningovém vyšetření mimo rozmezí 90-140 mm Hg systolický, 50-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence 45-100 tepů/min. Subjekt s hraničními hodnotami může být zahrnut, pokud zkoušející nepovažuje hodnoty za klinicky významné.
8. Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast dobrovolníka ve studii neplatná nebo byla zbytečně riskantní.
9. Zhoršená gastrointestinální, endokrinní, štítná žláza, jaterní, kardiovaskulární, respirační, hematologická, renální nebo neurologická funkce, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční nebo jakékoli psychotické duševní onemocnění v anamnéze, které zkoušející považuje za klinicky významné.
10. Anamnéza chronického respiračního onemocnění, jako je astma, recidivující infekce hrudníku chronické obstrukční plicní nemoci.
11. Anamnéza epilepsie nebo záchvatů.
12. Těžká alergie v anamnéze. Neaktivní senná rýma je přijatelná.
13. Chirurgie (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků.
14. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék.
15. Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena před menopauzou, která je sexuálně aktivní a nepoužívá spolehlivou metodu antikoncepce.
16. Užívání léku na předpis nebo volně prodejného léku nebo jakéhokoli rostlinného přípravku nebo výživového doplňku během 21 dnů před první dávkou zkušebního léku až do konce studie, s výjimkou acetaminofenu (paracetamolu), hormonální antikoncepce popř. hormonální substituční terapie (HRT).
17. Přítomnost nebo historie zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 5 let nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně (u mužů) nebo 14 jednotek alkoholu týdně (u žen) nebo užívání cigaret nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíce před první dávkou až do konce studie.
18. Důkaz o zneužívání drog při testování moči.
19. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
20. Pozitivní test na alkohol nebo kouření před podáním.
21. Účast na jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců.
22. Ztráta více než 500 ml krve během 3 měsíců před zkouškou, např. jako dárce krve.
23. Možnost, že dobrovolník nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
24. Námitka praktického lékaře (GP) proti vstupu dobrovolníka do soudního řízení.