Relativ biotilgængelighed af HTL0018318 oral vandig opløsning versus kapsler

Inklusionskriterier:

1. Sund mandlig eller kvindelig frivillig.
2. I alderen 18-55 år.
3. Et kropsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området 18,0-34.
4. Tilstrækkelig intelligens til at forstå karakteren af ​​forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele forsøget.
5. Vilje til at overholde forsøgets præventionskrav.
6. Vilje til at give skriftligt samtykke til deltagelse efter at have læst informations- og samtykkeformularen, og efter at have haft mulighed for at drøfte retssagen med efterforskeren eller dennes delegerede.
7. Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i Overfrivillighedsforebyggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen forud for forsøget, som kan interferere med forsøgets mål eller den frivilliges sikkerhed.
2. QTcF uden for området 300-450 msek for mænd og 300-470 msek for kvinder ved hvile-EKG ved screening og baseline.
3. Familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom.
4. Klinisk relevante abnorme fund baseret på 24-timers EKG Holter-monitorering under screening, herunder et eller flere af følgende: > 200 ventrikulære ektopiske hjerteslag, ventrikulær takykardi, defineret som >= 3 successive ventrikulære ektopiske slag med en hastighed på >120 slag/min, anden grads hjerte blokering, vedvarende hjertearytmier, inklusive atrieflimren, komplet hjerteblok og supraventrikulær takykardi (SVT), enhver symptomatisk arytmi undtagen isolerede ekstra systoler.
5. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller total bilirubin >1,5 x ULN ved screening eller andre laboratorieblodkemiske testresultater uden for det normale referenceområde, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
6. Klinisk signifikant nyreinsufficiens som indikeret ved en glomerulær filtrationshastighed lavere end den aldersrelaterede L ved screening. I tilfælde af en glomerulær filtrationshastighed >80, kan berettigelsen bekræftes ved en anden måling.
7. Blodtryk og hjertefrekvens i liggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90-140 mm Hg systolisk, 50-90 mm Hg diastolisk; puls 45-100 slag/min. Forsøgsperson med grænseværdier kan inkluderes, hvis værdierne vurderes ikke at være klinisk signifikante af investigator.
8. Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt.
9. Nedsat mave-tarm-, endokrin-, skjoldbruskkirtel-, lever-, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, nyre- eller neurologisk funktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom eller historie med enhver psykotisk psykisk sygdom, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.
10. Anamnese med en kronisk respiratorisk tilstand, såsom astma, tilbagevendende brystinfektioner af kronisk obstruktiv lungesygdom.
11. Anamnese med epilepsi eller anfald.
12. Anamnese med en alvorlig allergi. Ikke-aktiv høfeber er acceptabel.
13. Kirurgi (f.eks. mave bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorption, metabolisme eller eliminering af medicin.
14. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel.
15. Kvinde, der er gravid eller ammer, eller kvinde, der er præmenopausal, som er seksuelt aktiv og ikke bruger en pålidelig præventionsmetode.
16. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller ethvert naturlægemiddel eller kosttilskud i løbet af de 21 dage før den første dosis af forsøgsmedicin indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, med undtagelse af acetaminophen (paracetamol), hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi (HRT).
17. Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år, eller indtagelse af mere end 21 enheder alkohol ugentligt (for mænd) eller 14 enheder alkohol ugentligt (for kvinder), eller brug af cigaretter eller nikotinholdige produkter under 3 måneder før den første dosis indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
18. Beviser for stofmisbrug ved urinprøver.
19. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
20. Positiv test for alkohol eller rygning før dosering.
21. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de foregående 3 måneder.
22. Tab af mere end 500 ml blod i løbet af de 3 måneder før forsøget, fx som bloddonor.
23. Mulighed for, at den frivillige ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
24. Indsigelse fra den praktiserende læge mod, at frivillige går i prøve.