Biodisponibilità relativa della soluzione acquosa orale HTL0018318 rispetto alle capsule

Criterio di inclusione:

1. Volontario sano maschio o femmina.
2. Età 18-55 anni.
3. Un indice di massa corporea (indice di Quetelet) compreso tra 18,0 e 34.
4. Intelligenza sufficiente per comprendere la natura del processo e gli eventuali rischi di parteciparvi. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio.
5. Disponibilità a rispettare i requisiti di contraccezione del processo.
6. Disponibilità a dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto l'informativa e il modulo di consenso, e dopo aver avuto la possibilità di discutere la sperimentazione con lo sperimentatore o suo delegato.
7. Disponibilità a dare il consenso scritto all'inserimento dei dati nel Sistema di prevenzione dell'overvolontariato.

Criteri di esclusione:

1. Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio alla valutazione di screening pre-trial che potrebbero interferire con gli obiettivi della sperimentazione o la sicurezza del volontario.
2. QTcF al di fuori dell'intervallo 300-450 msec per i maschi e 300-470 msec per le femmine all'ECG a riposo allo screening e al basale.
3. Storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo.
4. Reperti anomali clinicamente rilevanti basati sul monitoraggio Holter ECG delle 24 ore durante lo screening, inclusi uno dei seguenti: > 200 battiti cardiaci ectopici ventricolari, tachicardia ventricolare, definita come >= 3 battiti ectopici ventricolari successivi a una frequenza > 120 bpm, cuore di secondo grado blocco cardiaco, aritmie cardiache sostenute, inclusa fibrillazione atriale, blocco cardiaco completo e tachicardia sopraventricolare (TSV), qualsiasi aritmia sintomatica ad eccezione delle extrasistoli isolate.
5. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), gamma glutamil transferasi (GGT) o bilirubina totale > 1,5 x ULN allo screening, o altri risultati di test di chimica del sangue di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento a meno che non ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
6. Insufficienza renale clinicamente significativa come indicato da una velocità di filtrazione glomerulare inferiore alla L correlata all'età allo screening. In caso di velocità di filtrazione glomerulare >80, l'idoneità può essere confermata da una seconda misurazione.
7. Pressione arteriosa e frequenza cardiaca in posizione supina all'esame di screening al di fuori dei range 90-140 mm Hg sistolica, 50-90 mm Hg diastolica; frequenza cardiaca 45-100 battiti/min. I soggetti con valori borderline possono essere inclusi se i valori sono ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
8. Presenza di malattia acuta o cronica o anamnesi di malattia cronica sufficiente a invalidare la partecipazione del volontario alla sperimentazione o renderla inutilmente pericolosa.
9. Compromissione della funzione gastrointestinale, endocrina, tiroidea, epatica, cardiovascolare, respiratoria, ematologica, renale o neurologica, diabete mellito, malattia coronarica o storia di qualsiasi malattia mentale psicotica ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
10. Storia di una condizione respiratoria cronica, come asma, infezioni polmonari ricorrenti di malattia polmonare ostruttiva cronica.
11. Storia di epilessia o convulsioni.
12. Storia di una grave allergia. La febbre da fieno non attiva è accettabile.
13. Chirurgia (es. bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci.
14. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco.
15. Donna in gravidanza o in allattamento o donna in pre-menopausa sessualmente attiva che non utilizza un metodo contraccettivo affidabile.
16. Uso di una prescrizione o di un medicinale da banco, o di qualsiasi rimedio a base di erbe o integratore alimentare, durante i 21 giorni precedenti la prima dose del farmaco di prova fino alla fine dello studio, ad eccezione di paracetamolo (paracetamolo), contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva (HRT).
17. Presenza o anamnesi di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni, o assunzione di più di 21 unità di alcol alla settimana (per gli uomini) o 14 unità di alcol alla settimana (per le donne), o uso di sigarette o prodotti contenenti nicotina durante il 3 mesi prima della prima dose fino alla fine dello studio.
18. Prove di abuso di droghe sui test delle urine.
19. Test positivo per epatite B, epatite C o HIV.
20. Test positivo per alcol o fumo prima della somministrazione.
21. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione nei 3 mesi precedenti.
22. Perdita di oltre 500 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti il ​​processo, ad esempio come donatore di sangue.
23. Possibilità che il volontario non collabori con i requisiti del protocollo.
24. Obiezione del medico di medicina generale (GP) al volontario che entra nel processo.