Biodisponibilidade Relativa de HTL0018318 Solução Aquosa Oral Versus Cápsulas

Critério de inclusão:

1. Voluntário saudável masculino ou feminino.
2. Idade 18-55 anos.
3. Um índice de massa corporal (índice de Quetelet) na faixa de 18,0-34.
4. Inteligência suficiente para entender a natureza do julgamento e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
5. Vontade de cumprir os requisitos de contracepção do estudo.
6. Vontade de dar consentimento por escrito para participar depois de ler as informações e o formulário de consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu representante.
7. Vontade de dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado.

Critério de exclusão:

1. História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-teste que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário.
2. QTcF fora do intervalo 300-450 ms para homens e 300-470 ms para mulheres no ECG de repouso na triagem e na linha de base.
3. História familiar de morte súbita inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo.
4. Achados anormais clinicamente relevantes com base no monitoramento ECG Holter de 24 h durante a triagem, incluindo qualquer um dos seguintes: > 200 batimentos cardíacos ectópicos ventriculares, taquicardia ventricular, definida como >= 3 batimentos ectópicos ventriculares sucessivos a uma frequência de > 120 bpm, coração de segundo grau bloqueio, arritmias cardíacas sustentadas, incluindo fibrilação atrial, bloqueio cardíaco completo e taquicardia supraventricular (SVT), qualquer arritmia sintomática, exceto sístoles extras isoladas.
5. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), gama glutamil transferase (GGT) ou bilirrubina total >1,5 x LSN na triagem, ou outros resultados de testes laboratoriais de química do sangue fora do intervalo de referência normal, a menos que sejam considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
6. Insuficiência renal clinicamente significativa indicada por uma taxa de filtração glomerular inferior ao L relacionado à idade na triagem. No caso de uma taxa de filtração glomerular >80, a elegibilidade pode ser confirmada por uma segunda medição.
7. Pressão arterial e frequência cardíaca em decúbito dorsal no exame de triagem fora das faixas 90-140 mm Hg sistólica, 50-90 mm Hg diastólica; frequência cardíaca 45-100 batimentos/min. Indivíduos com valores limítrofes podem ser incluídos se os valores forem considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
8. Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do voluntário no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso.
9. Função gastrointestinal, endócrina, tireoidiana, hepática, cardiovascular, respiratória, hematológica, renal ou neurológica prejudicada, diabetes mellitus, doença coronariana ou histórico de qualquer doença mental psicótica considerada clinicamente significativa pelo investigador.
10. História de uma condição respiratória crônica, como asma, infecções pulmonares recorrentes ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
11. História de epilepsia ou convulsões.
12. História de uma alergia grave. A febre do feno não ativa é aceitável.
13. Cirurgia (ex. bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos.
14. Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento.
15. Mulher que está grávida ou amamentando, ou mulher na pré-menopausa que é sexualmente ativa e não usa um método confiável de contracepção.
16. Uso de medicamento prescrito ou de venda livre, ou qualquer remédio fitoterápico ou suplemento nutricional, durante os 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo até o final do estudo, com exceção de acetaminofeno (paracetamol), contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal (TRH).
17. Presença ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos, ou ingestão de mais de 21 unidades de álcool por semana (para homens) ou 14 unidades de álcool por semana (para mulheres), ou uso de cigarros ou produtos que contenham nicotina durante o 3 meses antes da primeira dose até o final do estudo.
18. Evidência de abuso de drogas no teste de urina.
19. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV.
20. Teste positivo para álcool ou tabagismo antes da administração.
21. Participação em outro ensaio clínico de uma nova entidade química ou medicamento prescrito nos últimos 3 meses.
22. Perda de mais de 500 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao ensaio, por exemplo, como doador de sangue.
23. Possibilidade do voluntário não cooperar com as exigências do protocolo.
24. Objeção do médico de clínica geral (GP) ao voluntário entrar no estudo.