DAA v riziku recidivy po kurativní léčbě HCC

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) je hlavní etiologií hepatocelulárního karcinomu (HCC). V časném stádiu HCC je hlavní léčebnou léčbou chirurgická resekce nebo radiofrekvenční ablace (RFA). Recidiva je však stále hlavním problémem po operaci nebo RFA. Podle naší předchozí zprávy byla kumulovaná míra recidivy malého HCV-HCC po 5 letech 72,4 %. Léčba PEG-interferonem plus RBV je standardem péče o chronickou hepatitidu C (CHC) na Tchaj-wanu. Údaje NHIRD ukázaly, že léčba PEG-IFN plus RBV může snížit míru recidivy o 12 % za 5 let (64 % vs. 52 %) po kurativní resekci HCC. Avšak pouze vybraní pacienti jsou způsobilí a tolerovatelní pro léčbu založenou na IFN po chirurgické resekci a trvalá virologická odpověď se lišila.

Harvoni pro genotyp 1 HCV a sovaldi plus ribavirin pro genotyp 2 HCV mohou dosáhnout vysoké SVR a jsou doporučovány AASLD a EASL. Plně perorální režim, který je pro pacienty s HCC po kurativní léčbě snesitelnější a účinnější než léčba založená na IFN. Infekce smíšeného genotypu HCV představuje na Tchaj-wanu 10 % pacientů s CHC. Léčba založená na Sovaldi plus ribavirin by měla být stejně účinná jako Sovaldi plus rivavirin v léčbě HCV genotypu 2 a také smíšené infekce HCV genotypu 1 a 2. Vzhledem k tomu, že genotyp 1 a 2 jsou hlavními genotypy HCV na Tchaj-wanu, může zjednodušit režim anti-HCV léčby na Tchaj-wanu použitím Harvoni plus ribavirin, a to nejen pro HCV genotypu 1 a 2, ale také pro smíšenou infekci HCV genotypu 1 a 2. Ačkoli neočekávaně vysoká míra recidivy u pacientů s HCC léčených DAA byla hlášena jednou. Jedna nedávná studie však prokázala nízké riziko recidivy HCC po léčbě DAA. Harvoni je celoorální režim, který je pro pacienty s HCC po operaci snášenější a účinnější než léčba založená na IFN. Kompletní perorální režim by byl přínosem pro eradikaci virové nálože HCV a následně by snížil riziko recidivy po kurativní resekci HCV-HCC.

V této studii výzkumníci plánují zařadit 130 pacientů s HCV-HCC po potvrzení kurativní léčby jejich HCC, buď chirurgicky nebo RFA. U případů, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, bude pro všechny případy poskytnuta 12týdenní léčba Harvoni plus ribavirin (single armed design). Primárním cílem studie je roční přežití bez recidivy po kurativní resekci HCV-HCC po dobu až 5 let. Sekundárními cíli studie jsou SVR 4/12/24 podle DAA, regrese fibrózy, výskyt jaterních komplikací (EV krvácení, ascites) po léčbě DAA a celkové přežití 5 let.

Nemocniční kohorty HCV souvisejících s HCC podstupujících chirurgickou resekci nebo RFA z Taipei Veterans General Hospital and Investigated Sites budou přijaty jako historické kontroly. Historické kontroly zahrnují HCV-HCC podstupující kurativní léčbu bez léčby Peg-interferonem s ribavirinem (skupina 1) nebo s léčbou Peg-interferonem s ribavirinem (kohorta 2) po kurativní léčbě (chirurgická resekce nebo RFA) pro HCC.