DAA w ryzyku nawrotu po leczeniu HCC

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną etiologią raka wątrobowokomórkowego (HCC). W przypadku wczesnego stadium HCC resekcja chirurgiczna lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) to podstawowe metody leczenia. Jednak nawroty są nadal poważnym problemem po operacji lub RFA. Według naszego poprzedniego raportu skumulowany wskaźnik nawrotów małych HCV-HCC wyniósł 72,4% po 5 latach. Leczenie PEG-interferonem plus RBV jest standardem opieki nad przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (PWZW C) na Tajwanie. Dane NHIRD wykazały, że leczenie PEG-IFN plus RBV może zmniejszyć częstość nawrotów o 12% w ciągu 5 lat (64% w porównaniu z 52%) po radykalnej resekcji HCC. Jednak tylko wybrani pacjenci kwalifikują się i są tolerowani do leczenia opartego na IFN po chirurgicznej resekcji, a trwała odpowiedź wirusologiczna jest różna.

Harvoni dla genotypu 1 HCV i sovaldi plus rybawiryna dla genotypu 2 HCV mogą osiągnąć wysoki SVR i są zalecane przez AASLD i EASL. Schemat całkowicie doustny, który jest lepiej tolerowany i skuteczny u pacjentów z HCC po leczeniu leczniczym niż leczenie oparte na IFN. Zakażenie mieszanym genotypem HCV dotyczy 10% pacjentów z PWZW na Tajwanie. Leczenie oparte na produkcie Sovaldi plus rybawiryna powinno być tak samo skuteczne jak leczenie produktem Sovaldi plus rywawiryna w leczeniu HCV genotypu 2, jak również mieszanego zakażenia HCV genotypu 1 i 2. Ponieważ genotyp 1 i 2 są wiodącymi genotypami HCV na Tajwanie, można uprościć schemat leczenia anty-HCV na Tajwanie, stosując Harvoni z rybawiryną, nie tylko w przypadku HCV genotypu 1 i 2, ale także w przypadku mieszanego zakażenia HCV genotypu 1 i 2. Chociaż raz zgłoszono nieoczekiwany wysoki odsetek nawrotów u pacjentów z HCC leczonych DAA. Jednak jedno z ostatnich badań wykazało niskie ryzyko nawrotu HCC po leczeniu DAA. Harvoni to całkowicie doustny schemat leczenia, który jest lepiej tolerowany i skuteczny u pacjentów z HCC po operacji niż leczenie oparte na IFN. Cały schemat doustny byłby korzystny w eradykacji wiremii HCV, a następnie zmniejsza ryzyko nawrotu po wyleczalnej resekcji HCV-HCC.

W tym badaniu badacze planują włączyć 130 pacjentów HCV-HCC po potwierdzeniu leczenia ich HCC, albo przez operację, albo RFA. W przypadku przypadków spełniających kryteria włączenia/wyłączenia we wszystkich przypadkach zostanie zapewnione 12-tygodniowe leczenie produktem Harvoni z rybawiryną (konstrukcja jednoramienna). Podstawowym celem badania jest roczny czas przeżycia bez nawrotu choroby po radykalnej resekcji HCV-HCC przez okres do 5 lat. Celami drugorzędowymi badania są SVR 4/12/24 wg DAA, regresja włóknienia, częstość występowania powikłań wątrobowych (krwawienie EV, wodobrzusze) po leczeniu DAA oraz przeżycie całkowite 5 lat.

Szpitalne kohorty HCC związanego z HCV poddawanych resekcji chirurgicznej lub RFA ze Szpitala Ogólnego Weteranów w Tajpej i Badanych Ośrodków zostaną zwerbowane jako kontrole historyczne. Historyczne grupy kontrolne obejmują HCV-HCC poddawane leczeniu leczniczemu bez leczenia Peg-interferonem i rybawiryną (kohorta 1) lub z leczeniem Peg-interferonem i rybawiryną (kohorta 2) po leczeniu powodującym wyleczenie (resekcja chirurgiczna lub RFA) HCC.