DAA in het risico op herhaling na curatieve behandeling van HCC

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is een belangrijke etiologie van hepatocellulair carcinoom (HCC). Voor een vroeg stadium van HCC is chirurgische resectie of radiofrequente ablatie (RFA) de belangrijkste curatieve behandeling. Herhaling is echter nog steeds een groot probleem na de operatie of RFA. Volgens ons vorige rapport was het gecumuleerde recidiefpercentage voor kleine HCV-HCC 72,4% na 5 jaar. PEG-interferon plus RBV-behandeling is de standaardbehandeling voor chronische hepatitis C (CHC) in Taiwan. NHIRD-gegevens toonden aan dat PEG-IFN plus RBV-behandeling 12% van het recidiefpercentage in 5 jaar kan verminderen (64% versus 52%) na curatieve resectie van HCC. Echter, alleen geselecteerde patiënten komen in aanmerking en worden verdragen voor op IFN gebaseerde behandeling na chirurgische resectie en de aanhoudende virologische respons varieerde.

Harvoni voor HCV genotype 1 en sovaldi plus ribavirine voor HCV genotype 2 kunnen een hoge SVR bereiken en worden aanbevolen door AASLD en EASL. Volledig oraal regime, dat beter verdraagbaar en effectiever is voor HCC-patiënten na curatieve behandeling dan IFN-gebaseerde behandeling. Gemengde HCV-genotype-infectie is goed voor 10% van de CHC-patiënten in Taiwan. Behandeling op basis van Sovaldi plus ribavirine zou even effectief moeten zijn als Sovaldi plus rivavirine bij de behandeling van HCV-genotype 2, evenals gemengde HCV-genotype 1- en 2-infectie. Aangezien genotype 1 en 2 de belangrijkste HCV-genotypes zijn in Taiwan, kan het de anti-HCV-behandeling in Taiwan vereenvoudigen door Harvoni plus ribavirine te gebruiken, niet alleen voor HCV-genotype 1 en 2, maar ook voor gemengde HCV-genotype 1- en 2-infectie. Hoewel een keer een onverwacht hoog recidiefpercentage werd gemeld bij HCC-patiënten onder DAA-behandeling. Een recente studie toonde echter een laag risico op HCC-recidief na DAA-behandeling. Harvoni is een volledig oraal regime, dat beter verdraagbaar en effectiever is voor HCC-patiënten na een operatie dan een op IFN gebaseerde behandeling. Het volledig orale regime zou gunstig zijn bij het uitroeien van de virale belasting van HCV en vervolgens het risico op recidief verminderen na curatieve resectie van HCV-HCC.

In deze studie zijn de onderzoekers van plan om 130 HCV-HCC-patiënten in te schrijven na bevestiging van curatieve behandeling voor hun HCC, ofwel door middel van een operatie of RFA. Voor de gevallen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, wordt voor alle gevallen een behandeling met Harvoni plus ribavirine van 12 weken gegeven (eenarmig ontwerp). Het primaire doel van de studie is een jaarlijkse recidiefvrije overleving na curatieve resectie van HCV-HCC gedurende maximaal 5 jaar. De secundaire doelstellingen van de studie zijn SVR 4/12/24 door DAA, regressie van fibrose, incidentie van levergerelateerde complicaties (EV-bloeding, ascites) na DAA-behandeling en algehele overleving gedurende 5 jaar.

Een ziekenhuiscohort van HCV-gerelateerde HCC die chirurgische resectie of RFA ondergaat van het Taipei Veterans General Hospital en Investigated Sites zal worden aangeworven als historische controles. De historische controles omvatten HCV-HCC die curatieve behandeling ondergaat zonder behandeling met Peg-interferon plus ribavirine (cohort 1) of met behandeling met Peg-interferon plus ribavirine (cohort 2) na curatieve behandeling (chirurgische resectie of RFA) voor HCC.