DAA i risikoen for tilbakefall etter kurativ behandling av HCC

Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er en viktig etiologi for hepatocellulært karsinom (HCC). For tidlig stadium av HCC er kirurgisk reseksjon eller radiofrekvensablasjon (RFA) den bærende kurative behandlingen. Imidlertid er tilbakefall fortsatt et stort problem etter operasjonen eller RFA. I følge vår forrige rapport var den kumulerte residivraten for små HCV-HCC 72,4 % etter 5 år. PEG-interferon pluss RBV-behandling er standardbehandlingen for kronisk hepatitt C (CHC) i Taiwan. NHIRD-data viste at PEG-IFN pluss RBV-behandling kan redusere 12 % av residivraten på 5 år (64 % vs 52 %) etter kurativ reseksjon av HCC. Imidlertid er kun utvalgte pasienter kvalifisert og tolererbare for IFN-basert behandling etter kirurgisk reseksjon og den vedvarende virologiske responsen varierte.

Harvoni for genotype 1 HCV og sovaldi pluss ribavirin for genotype 2 HCV kan oppnå høy SVR og anbefales av AASLD og EASL. All-oral kur, som er mer tolerabel og effektiv for HCC-pasienter etter kurativ behandling enn IFN-basert behandling. Blandet HCV-genotypeinfeksjon står for 10 % av CHC-pasientene i Taiwan. Sovaldi-basert behandling pluss ribavirin bør være like effektiv som Sovaldi pluss rivavirin i behandlingen av genotype 2 HCV, samt blandet genotype 1 og 2 HCV infeksjon. Siden genotype 1 og 2 er de ledende HCV-genotypene i Taiwan, kan det forenkle regimet for anti-HCV-behandling i Taiwan ved å bruke Harvoni pluss ribavirin, ikke bare for genotype 1 og 2 HCV, men også for blandet genotype 1 og 2 HCV-infeksjon. Selv om en uventet høy tilbakefallsrate hos HCC-pasienter under DAA-behandling ble rapportert én gang. En nylig studie viste imidlertid en lav risiko for tilbakefall av HCC etter DAA-behandling. Harvoni er et alloralt regime, som er mer tolerabelt og effektivt for HCC-pasienter etter operasjon enn IFN-basert behandling. Den orale behandlingen vil være fordelaktig for å utrydde HCV-virusmengden og deretter redusere risikoen for tilbakefall etter kurativ reseksjon av HCV-HCC.

I denne studien planlegger etterforskerne å registrere 130 HCV-HCC-pasienter etter å ha bekreftet kurativ behandling for deres HCC, enten ved kirurgi eller RFA. For tilfeller som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, vil en 12 ukers behandling med Harvoni pluss ribavirin bli gitt for alle tilfeller (enkeltarmet design). Hovedmålet med studien er årlig residivfri overlevelse etter kurativ reseksjon av HCV-HCC i opptil 5 år. De sekundære målene for studien er SVR 4/12/24 av DAA, regresjon av fibrose, forekomst av leverrelaterte komplikasjoner (EV-blødning, ascites) etter DAA-behandling og total overlevelse i 5 år.

En sykehusbaserte kohorter av HCV-relatert HCC som gjennomgår kirurgisk reseksjon eller RFA fra Taipei Veterans General Hospital og Investigated Sites vil bli rekruttert som historiske kontroller. De historiske kontrollene inkluderer HCV-HCC som gjennomgår kurativ behandling uten Peg-interferon pluss ribavirinbehandling (kohort 1) eller med Peg-interferon pluss ribavirinbehandling (kohort 2) etter kurativ behandling (kirurgisk reseksjon eller RFA) for HCC.