- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02959359
DAA uusiutumisriskissä HCC:n parantavan hoidon jälkeen
DAA:n rooli uusiutumisriskin vähentämisessä HCC:n parantavan hoidon jälkeen potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C ja varhaisen vaiheen HCC
HCC:n varhaisessa vaiheessa kirurginen resektio tai radiotaajuusablaatio (RFA) on tärkein parantava hoitokeino. Toistuminen on kuitenkin edelleen suuri ongelma leikkauksen tai RFA:n jälkeen. Vain valitut potilaat ovat kelvollisia ja siedettäviä IFN-pohjaiseen hoitoon kirurgisen resektion jälkeen, ja jatkuva virologinen vaste vaihteli.
Harvoni genotyypin 1 HCV:lle ja sovaldi plus ribaviriini genotyypin 2 HCV:lle voi saavuttaa korkean SVR:n ja AASLD:n ja EASL:n suositteleman. Seka-HCV-genotyyppiinfektio on 10 % Taiwanin CHC-potilaista. Sovaldi-pohjaisen hoidon plus ribaviriinin tulisi olla yhtä tehokasta kuin Sovaldi plus rivaviriini genotyypin 2 HCV:n sekä sekagenotyypin 1 ja 2 HCV-infektion hoidossa. Koska genotyypit 1 ja 2 ovat johtavia HCV-genotyyppejä Taiwanissa, se voi yksinkertaistaa anti-HCV-hoitoa Taiwanissa käyttämällä Harvonia plus ribaviriinia, ei vain genotyypin 1 ja 2 HCV:n, vaan myös sekagenotyypin 1 ja 2 HCV-infektion tapauksessa. Vaikka DAA-hoidon saaneiden HCC-potilaiden odottamaton korkea uusiutumisaste raportoitiin kerran. Eräs tuore tutkimus osoitti kuitenkin alhaisen riskin HCC:n uusiutumiselle DAA-hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 130 HCV-HCC-potilasta sen jälkeen, kun he ovat vahvistaneet HCC:n parantavan hoidon joko leikkauksella tai RFA:lla. Tapauksissa, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, kaikissa tapauksissa tarjotaan 12 viikon Harvoni- ja ribaviriinihoito (yksi aseistettu malli). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vuotuinen uusiutumisvapaa eloonjääminen HCV-HCC:n parantavan resektion jälkeen enintään 5 vuoden ajan. Sairaalakohtaiset kohortit HCV:hen liittyvistä HCC:istä, joille tehdään kirurginen resektio tai RFA Taipei Veterans General Hospitalista ja Tutkimuskohteista, rekrytoidaan historiallisiksi kontrolleiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) pääasiallinen etiologia. HCC:n varhaisessa vaiheessa kirurginen resektio tai radiotaajuusablaatio (RFA) on tärkein parantava hoitokeino. Toistuminen on kuitenkin edelleen suuri ongelma leikkauksen tai RFA:n jälkeen. Edellisen raportimme mukaan pienen HCV-HCC:n kumulatiivinen uusiutumisaste oli 72,4 % viiden vuoden kohdalla. PEG-interferoni plus RBV-hoito on kroonisen hepatiitti C:n (CHC) hoidon standardi Taiwanissa. NHIRD-tiedot osoittivat, että PEG-IFN- ja RBV-hoito voi vähentää uusiutumistiheyttä 12 % 5 vuodessa (64 % vs 52 %) HCC:n parantavan resektion jälkeen. Kuitenkin vain valitut potilaat ovat kelvollisia ja siedettäviä IFN-pohjaiseen hoitoon kirurgisen resektion jälkeen, ja jatkuva virologinen vaste vaihteli.
Harvoni genotyypin 1 HCV:lle ja sovaldi plus ribaviriini genotyypin 2 HCV:lle voi saavuttaa korkean SVR:n ja AASLD:n ja EASL:n suositteleman. All-oraalinen hoito, joka on siedettävämpi ja tehokkaampi HCC-potilaille parantavan hoidon jälkeen kuin IFN-pohjainen hoito. Seka-HCV-genotyyppiinfektio on 10 % Taiwanin CHC-potilaista. Sovaldi-pohjaisen hoidon plus ribaviriinin tulisi olla yhtä tehokasta kuin Sovaldi plus rivaviriini genotyypin 2 HCV:n sekä sekagenotyypin 1 ja 2 HCV-infektion hoidossa. Koska genotyypit 1 ja 2 ovat johtavia HCV-genotyyppejä Taiwanissa, se voi yksinkertaistaa anti-HCV-hoitoa Taiwanissa käyttämällä Harvonia plus ribaviriinia, ei vain genotyypin 1 ja 2 HCV:n, vaan myös sekagenotyypin 1 ja 2 HCV-infektion tapauksessa. Vaikka DAA-hoidon saaneiden HCC-potilaiden odottamaton korkea uusiutumisaste raportoitiin kerran. Eräs tuore tutkimus osoitti kuitenkin alhaisen riskin HCC:n uusiutumiselle DAA-hoidon jälkeen. Harvoni on suun kautta otettava hoito-ohjelma, joka on siedettävämpi ja tehokkaampi HCC-potilaille leikkauksen jälkeen kuin IFN-pohjainen hoito. Suun kautta otettava hoito-ohjelma olisi hyödyllinen HCV-viruskuorman hävittämisessä ja vähentäisi sen jälkeen uusiutumisen riskiä HCV-HCC:n parantavan resektion jälkeen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 130 HCV-HCC-potilasta sen jälkeen, kun he ovat vahvistaneet HCC:n parantavan hoidon joko leikkauksella tai RFA:lla. Tapauksissa, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, kaikissa tapauksissa tarjotaan 12 viikon Harvoni- ja ribaviriinihoito (yksi aseistettu malli). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vuotuinen uusiutumisvapaa eloonjääminen HCV-HCC:n parantavan resektion jälkeen enintään 5 vuoden ajan. Tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat DAA:n SVR 4/12/24, fibroosin regressio, maksaan liittyvien komplikaatioiden (EV-verenvuoto, askites) ilmaantuvuus DAA-hoidon jälkeen ja kokonaiseloonjääminen 5 vuoden ajan.
Sairaalakohtaiset kohortit HCV:hen liittyvistä HCC:istä, joille tehdään kirurginen resektio tai RFA Taipei Veterans General Hospitalista ja Tutkimuskohteista, rekrytoidaan historiallisiksi kontrolleiksi. Historialliset kontrollit sisältävät HCV-HCC:n, joka saa parantavaa hoitoa ilman Peg-interferoni- ja ribaviriinihoitoa (kohortti 1) tai Peg-interferoni- ja ribaviriinihoitoa (kohortti 2) HCC:n parantavan hoidon (kirurginen resektio tai RFA) jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anti-HCV-positiivinen ja HBsAg-negatiivinen
- HCV genotyypin 1 tai 2 infektio, sekainfektio GT 1 & 2 on sallittu
- HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml seulontahetkellä
- Ikä > 20 v
- BCLC:n vaihe 0 tai A HCC, joka on vahvistettu patologialla ja saanut ensimmäistä kertaa parantavan hoidon
- Varjoainekuvatutkimukset (CT tai MRI) eivät vahvista HCC:n uusiutumista 3 kuukauden sisällä parantavan hoidon jälkeen.
- Suorituskyky East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Child-Pugh-pisteet ≤7
Poissulkemiskriteerit:
- HBV tai HIV-yhteisinfektio
- Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain
- Ribaviriini-intoleranssi
- Merkittävä dekompensoitunut maksakirroosi (CTP-pistemäärä > 7)
- Uremia- tai munuaisten vajaatoimintapotilaat (eGFR<30)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: DAA-hoitovarsi
Aktiivinen DAA-hoito ('Ledipasvir 90mg/Sofosbuvir 400 mg plus Ribavirin') HCV-HCC-potilaille parantavan resektion tai ablaation jälkeen.
|
12 viikon Harvoni (Ledipasvir 90mg/Sofosbuvir 400 mg) plus ribaviriini annetaan, kun parantava hoito on vahvistettu.
Muut nimet:
12 viikon Harvoni (Ledipasvir 90mg/Sofosbuvir 400 mg) plus ribaviriini annetaan, kun parantava hoito on vahvistettu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vuotuinen uusiutumisvapaa eloonjääminen HCV-HCC:n parantavan resektion jälkeen enintään 5 vuoden ajan.
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vuotuinen uusiutumisvapaa eloonjääminen HCV-HCC:n parantavan resektion jälkeen enintään 5 vuoden ajan.
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DAA:n SVR 12.4.24
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
SVR: jatkuva virologinen vaste.
DAA: suora antiviraalinen aine.
SVR 4/12/24 tarkoittaa havaitsematonta HCV-viruskuormaa 4/12/24 viikkoa DAA-hoidon päättymisen jälkeen.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Fibroosin regressio
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Fibroosin regressio
|
jopa 5 vuotta
|
|
Maksaan liittyvien komplikaatioiden (EV-verenvuoto, askites) ilmaantuvuus DAA-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Maksaan liittyvien komplikaatioiden (EV-verenvuoto, askites) ilmaantuvuus DAA-hoidon jälkeen
|
jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yi-Hsiang Huang, MD, PhD, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Sofosbuvir
- Ribaviriini
- Ledipasvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- GILEAD IN-US-337-4109
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .