Klofazimin v léčbě plicního komplexu Mycobacterium Avium (MAC)
5. května 2026 aktualizováno: Kevin Winthrop, Oregon Health and Science University
Fáze 2 studie klofaziminu pro léčbu plicní choroby Mycobacterium avium
Účelem této studie je vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost klofaziminu při použití k léčbě plicního onemocnění Mycobacteria avium complex (MAC).
Zdroj financování - FDA OOPD
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Clofazimine je antibiotikum pro vzácná onemocnění, které již není dostupné v lékárnách ve Spojených státech.
Je schválen pro léčbu infekcí Mycobacterium leprae (lepra).
Klofazimin se používá po mnoho let mimo označení proti jiným Mycobacterium, včetně onemocnění plic Mycobacteria avium complex (MAC), stále převládající infekce u starších Američanů.
Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v současné době dohlíží na používání klofaziminu k léčbě plicního onemocnění MAC prostřednictvím speciálního výzkumného programu přístupu k lékům.
K dnešnímu dni však existuje jen malé pochopení přínosů a rizik klofaziminu při použití k léčbě plicního onemocnění MAC.
V souladu s tím výzkumníci vyvinuli randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti klofaziminu.
Aby byli účastníci způsobilí, musí mít plicní onemocnění MAC, pozitivní kultivace sputa na MAC a v současné době neužívají antibiotika na MAC.
Způsobilým účastníkům (celkem 102 zapsaných) bude náhodně podáván buď klofazimin nebo placebo po dobu 6 měsíců a budou pečlivě sledováni svým ošetřujícím lékařem.
Procento účastníků, kteří se stanou kulturně negativní v každé skupině, bude porovnáno, protože existuje podezření, že účastníci léčení klofaziminem budou pravděpodobněji kulturně negativní.
Bude měřena bezpečnost klofaziminu a další potenciální přínosy terapie včetně změn plicních funkcí a kvality života.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
102
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33620
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70803
- Louisiana State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- University of Texas Health Science Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alespoň 2 pozitivní kultury MAC sputa za posledních 12 měsíců, přičemž alespoň jedna byla získána během 12 týdnů před randomizací
- Splňujte kritéria ATS/IDSA 2007 pro plicní onemocnění
- Dospělí muži a ženy starší 18 let
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas s použitím studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Každý pacient, který není ochoten nebo schopen poskytnout souhlas nebo dodržovat tento protokol
- Kavitární NTM onemocnění
- Pacienti, kteří v současné době užívají nebo během předchozích 12 týdnů dostávali některý z následujících přípravků: bedachilin nebo kteroukoli složku ATS/IDSA doporučené vícelékové terapie (makrolid, ethambutol, rifampin) pro MAC
- Současné použití inhalačního amikacinu, tobramycinu nebo gentamicinu
- Podle úsudku zkoušejícího pacient není kandidátem na pozorování (např. závažné symptomy, rozsáhlá zátěž onemocněním), ale spíše by měly být léčeny standardní vícelékovou terapií
- Předchozí užívání klofaziminu, které vedlo k alergii na klofazimin nebo k závažné nežádoucí reakci
- Současné užívání léků spojených s prodloužením QT intervalu (úplný seznam zakázaných souběžných léků naleznete v příloze C)
- Opravený interval QT (QTc) na elektrokardiogramu (EKG) > 470 ms pro ženy nebo 450 ms pro muže, vypočtený pomocí Fridericiina vzorce60,61
- Pokročilé onemocnění plic (FEV
- HIV
- Aktivní plicní tuberkulóza vyžadující léčbu při screeningu
- Aktivní plicní malignita nebo chemoterapie nebo ozařování do 1 roku od screeningu
- Užívání chronických systémových kortikosteroidů v dávkách 15 mg/den po dobu delší než 12 týdnů
- Před transplantací plic nebo jiného pevného orgánu
- Těhotenství nebo kojení, které bude pokračovat během léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: klofazimin
Účastníci obdrží lamprénu
|
Všichni účastníci experimentální/léčebné větve tohoto protokolu budou užívat úvodní dávku 200 mg denně ve formě měkkých tobolek klofaziminu po dobu 16 týdnů, s poklesem na 100 mg denně po dobu dalších 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: cukrová pilulka
Účastníci dostávají placebo
|
Všichni účastníci v rameni s placebem v tomto protokolu budou denně užívat placebo ve formě měkkých tobolek a po 16 týdnech snížit dávku, aby odpovídala dávkování v léčebném rameni.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní kultury sputa po 24 týdnech
Časové okno: Sputum vyšetřeno na změnu kultury oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
sputum bude zpracováno pro acidorezistentní barvení bacily/kysele rychlou bakteriální kulturu.
Semikvantitativní hodnocení bude provedeno podle počtu kolonií pro pacienty.
|
Sputum vyšetřeno na změnu kultury oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základního 6minutového testu chůze po 24 týdnech
Časové okno: Výsledky testu 6minutové chůze byly po 24 týdnech zkoumány na změnu oproti výchozímu stavu
|
Hodnotí se vzdálenost dosažená za 6 minut
|
Výsledky testu 6minutové chůze byly po 24 týdnech zkoumány na změnu oproti výchozímu stavu
|
|
Změna od základní linie PROMIS Fatigue 7a krátký formulář dotazníku po 24 týdnech
Časové okno: Výsledky krátkého formuláře PROMIS Fatigue 7a zkoumaly změnu oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
Samostatně podávaný dotazník hodnotící řadu symptomů, které si sami uvedli za posledních sedm dní, od mírných subjektivních pocitů únavy až po ohromující, vysilující a trvalý pocit vyčerpání, který pravděpodobně snižuje schopnost člověka vykonávat každodenní činnosti a normálně fungovat v rodině nebo sociální role.
Únava se dělí na prožívání únavy (frekvence, trvání a intenzita) a vliv únavy na fyzické, duševní a sociální aktivity.
|
Výsledky krátkého formuláře PROMIS Fatigue 7a zkoumaly změnu oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
|
Změna od základní kvality života-bronchiektázie (QOL-B) s modulem NTM po 24 týdnech
Časové okno: Výsledky QOL-B se zkoumaly na změnu oproti výchozímu stavu po 24 týdnech
|
Samostatný dotazník měřící 8 samostatných domén: fyzické fungování, fungování rolí, vitalita, emoční fungování, sociální fungování, léčebná zátěž, vnímání zdraví a respirační symptomy.
|
Výsledky QOL-B se zkoumaly na změnu oproti výchozímu stavu po 24 týdnech
|
|
Změna od základního CT vyšetření ve 24. týdnu
Časové okno: CT vyšetření vyšetřeno na změnu oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
CT skeny budou výpočtově vyhodnoceny pomocí zákaznického softwaru, který poskytne objemové hodnocení abnormalit spojených s NTM.
|
CT vyšetření vyšetřeno na změnu oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
|
|
Změna semikvantitativního semikvantitativního rychlého nátěru sputa ve sputu ve 24. týdnu
Časové okno: semikvantitativní kultura rychlého nátěru sputa ze sputa vyšetřena na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
sputum bude zpracováno pro acidorezistentní barvení bacily/kysele rychlou bakteriální kulturu.
Semikvantitativní hodnocení bude provedeno podle počtu kolonií pro pacienty.
|
semikvantitativní kultura rychlého nátěru sputa ze sputa vyšetřena na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
|
Změna od základní spirometrie ve 24. týdnu
Časové okno: Spirometrie s poměrem FEV1/FVC vyšetřena na změnu od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
|
Průměrná změna parametrů plicních funkcí měřená pomocí % předpokládané FEV1 a FVC
|
Spirometrie s poměrem FEV1/FVC vyšetřena na změnu od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
|
|
Změna od výchozí rychlosti sedimentace erytrocytů po 24 týdnech
Časové okno: Míra sedimentace erytrocytů vyšetřena na změnu oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech
|
Detekce změny zánětlivých markerů
|
Míra sedimentace erytrocytů vyšetřena na změnu oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech
|
|
Změna od výchozích hladin C-reaktivního proteinu po 24 týdnech
Časové okno: Hladiny C-reaktivního proteinu se zkoumaly na změnu oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech
|
Detekce změny zánětlivých markerů
|
Hladiny C-reaktivního proteinu se zkoumaly na změnu oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Počet nežádoucích příhod hlášených pacientem a zkoušejícím po 24 týdnech
|
Srovnání prožívaných nežádoucích účinků mezi dvěma studijními skupinami
|
Počet nežádoucích příhod hlášených pacientem a zkoušejícím po 24 týdnech
|
|
Změna od výchozího QT intervalu po 24 týdnech
Časové okno: QT interval vyšetřen na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
Bude provedeno 12svodové EKG a interval QT se vypočte pomocí Fridericiina vzorce: QTC = QT / RR 1/3
|
QT interval vyšetřen na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
|
Změna oproti základnímu chemickému složení krevního séra ve 24. týdnu
Časové okno: chemické složení krevního séra vyšetřeno na změnu oproti výchozímu stavu po 24 týdnech
|
Detekce změn jaterních hladin ALT a AST
|
chemické složení krevního séra vyšetřeno na změnu oproti výchozímu stavu po 24 týdnech
|
|
Změna kompletního krevního obrazu oproti výchozímu stavu v týdnu 24
Časové okno: kompletní krevní obraz vyšetřený na změnu oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
|
Detekce změn v kompletním krevním obrazu
|
kompletní krevní obraz vyšetřený na změnu oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
|
|
Změna od výchozí minimální inhibiční koncentrace izolátů MAC in vitro ve 24. týdnu
Časové okno: Minimální inhibiční koncentrace izolátů MAC in vitro testována na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
Detekce změny MAC izoluje citlivost na klofazimin
|
Minimální inhibiční koncentrace izolátů MAC in vitro testována na změnu od výchozí hodnoty po 24 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Winthrop, MD, Oregon Health and Science University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
29. srpna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
18. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Mycobacterium Infections, netuberkulózní
- Infekce Mycobacterium avium-intracellulare
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlohydráty
- Heterocyklické sloučeniny, 3-kroužek
- Fenaziny
- Klofazimin
- Cukry
Další identifikační čísla studie
- FD-R-5401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .