Studie ke zkoumání vlivu funkce ledvin a hemodialýzy na farmakokinetiku (PK) RO7079901

Kritéria pro zařazení:

- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 38 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) a tělesnou hmotností alespoň 45 kilogramů (kg)

Účastníci kontrolní skupiny, pouze část 1:

• Normální funkce ledvin založená na clearance kreatininu vyšší nebo rovné (>=) 90 mililitrům za minutu (ml/min) při screeningové návštěvě
• Zdravý pro věkovou skupinu, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG)

Účastníci s poruchou funkce ledvin, pouze část 1:

• Snížená funkce ledvin na základě odhadované clearance kreatininu při screeningové návštěvě. Clearance kreatininu může být odhadnuta z koncentrace kreatininu v séru při screeningové návštěvě pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo to může být historická naměřená hodnota získaná během předchozích 3 měsíců. Účastníci s těžkou, středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce ledvin musí mít clearance kreatininu nižší nebo rovnou (<=) 29, 30 až 59 nebo 60 až 89 ml/min.
• Stabilní funkce ledvin. Stabilita funkce ledvin bude potvrzena dvěma stanoveními sérového kreatininu s odstupem nejméně 7 dnů (z nichž jedno může být historická hodnota za poslední 3 měsíce). Renální funkce bude považována za stabilní, pokud se 2 hodnoty sérového kreatininu liší o <=30 procent (%) nižší hodnoty

Účastníci s terminálním onemocněním ledvin pouze v části 2:

• Snížená funkce ledvin s klinickou diagnózou konečného onemocnění ledvin vyžadující renální substituční terapii
• Přijímání hemodialýzy po dobu delší než 3 měsíce v době screeningové návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Příjemce transplantace ledviny (pouze část 1)
• Přítomnost renálního karcinomu nebo akutního renálního onemocnění způsobeného infekcí nebo toxicitou léků
• Nefrotický syndrom (definovaný jako plazmatický albumin nižší než [<] 3 gramy na decilitr [g/dl] a/nebo proteinurie vyšší než [>] 3 gramy denně [g/den])
• Koncentrace hemoglobinu <10 g/dl nebo <9 g/dl u účastníků s terminálním onemocněním ledvin
• Koncentrace draslíku >5,5 milimolů na litr (mmol/l)
• Klinicky významné onemocnění jater
• Nekontrolovaný krevní tlak
• Jakýkoli stav spojený s deplecí intravaskulárního objemu
• Jakékoli nestabilní klinicky významné onemocnění
• Jakýkoli jiný pokračující stav nebo onemocnění (kromě renální dysfunkce) nebo klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů, o kterých se zkoušející domnívá, že by způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro studii, vystavil by účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušily schopnost účastníka dokončit studii. studie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před prvním podáním (s výjimkou biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
• Nedávná historie alkoholismu, zneužívání drog nebo závislosti během posledního roku před screeningem
• Pozitivní test při screeningu kteréhokoli z následujících: Hepatitida A, Hepatitida B, Hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Klinicky významná změna stavu onemocnění podle posouzení zkoušejícího nebo jakékoli závažné onemocnění během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo horečnaté onemocnění během 14 dnů před screeningovou návštěvou
• Užívání zakázaných léků nebo změna souběžného léčebného režimu, který zkoušející považuje za relevantní, během 14 dnů před screeningovou návštěvou
• Známá anamnéza klinicky významné přecitlivělosti nebo závažné alergické reakce na jakýkoli lék, zejména antibiotika (např. cefalosporiny, peniciliny, karbapenemy nebo monobaktamy)
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během 1 měsíce před screeningovou vist
• Darování nebo ztráta více než 500 mililitrů (ml) krve během 3 měsíců před screeningovou návštěvou