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Une étude pour étudier l'effet de la fonction rénale et de l'hémodialyse sur la pharmacocinétique (PK) du RO7079901

7 décembre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique, ouverte et en deux parties pour étudier l'effet de la fonction rénale et de l'hémodialyse sur la pharmacocinétique du RO7079901

Il s'agit d'une étude multicentrique, non randomisée, ouverte et en deux parties visant à étudier l'effet de la fonction rénale et de l'hémodialyse sur la pharmacocinétique du RO7079901. La partie 1 sera menée chez des participants adultes de sexe masculin et féminin présentant une insuffisance rénale stable légère, modérée ou sévère et un groupe témoin de participants ayant une fonction rénale normale. La partie 2 sera menée chez des participants adultes de sexe masculin et féminin atteints d'insuffisance rénale terminale stable sous hémodialyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • DaVita Clinical Research
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 38 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) et poids corporel d'au moins 45 kilogrammes (kg)

Participants du groupe de contrôle, partie 1 uniquement :

  • Fonction rénale normale basée sur une clairance de la créatinine supérieure ou égale à (>=) 90 millilitres par minute (mL/min) lors de la visite de dépistage
  • Sain pour le groupe d'âge, tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations

Participants atteints d'insuffisance rénale, partie 1 uniquement :

  • Fonction rénale réduite sur la base de la clairance estimée de la créatinine lors de la visite de dépistage. La clairance de la créatinine peut être estimée à partir de la concentration sérique de créatinine lors de la visite de dépistage à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault, ou être une valeur mesurée historique obtenue au cours des 3 mois précédents. Les participants atteints d'insuffisance rénale sévère, modérée ou légère doivent avoir une clairance de la créatinine inférieure ou égale à (<=) 29, 30 à 59 ou 60 à 89 mL/min, respectivement
  • Fonction rénale stable. La stabilité de la fonction rénale sera confirmée par deux dosages de la créatininémie espacés d'au moins 7 jours (dont l'un peut être une valeur historique dans les 3 derniers mois). La fonction rénale sera considérée comme stable si les 2 valeurs de créatinine sérique diffèrent de <= 30 % (%) de la valeur inférieure

Participants atteints d'insuffisance rénale terminale dans la partie 2 uniquement :

  • Fonction rénale réduite avec un diagnostic clinique d'insuffisance rénale terminale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
  • Sous hémodialyse depuis plus de 3 mois au moment de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Receveur d'une greffe rénale (Partie 1 seulement)
  • Présence d'un carcinome rénal ou d'une maladie rénale aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse
  • Syndrome néphrotique (défini comme une albumine plasmatique inférieure à [<] 3 grammes par décilitre [g/dL] et/ou une protéinurie supérieure à [>] 3 grammes par jour [g/jour])
  • Concentration d'hémoglobine <10 g/dL ou <9 g/dL pour les participants atteints d'insuffisance rénale terminale
  • Concentration de potassium > 5,5 millimoles par litre (mmol/L)
  • Maladie hépatique cliniquement significative
  • Pression artérielle non contrôlée
  • Toute affection associée à une déplétion du volume intravasculaire
  • Toute maladie instable cliniquement significative
  • Toute autre affection ou maladie en cours (en dehors du dysfonctionnement rénal), ou anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire que l'investigateur considère comme rendant le participant inapte à l'étude, exposant le participant à un risque excessif ou interférant avec la capacité du participant à terminer l'étude
  • Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante <28 jours avant la première administration (à l'exclusion des biopsies), ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
  • Antécédents récents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance au cours de la dernière année précédant le dépistage
  • Test positif lors du dépistage de l'un des éléments suivants : hépatite A, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Changement cliniquement significatif de l'état de la maladie tel que jugé par l'investigateur, ou toute maladie grave dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, ou maladie fébrile dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
  • Utilisation de médicaments interdits ou modification d'un régime de traitement médicamenteux concomitant considéré comme pertinent par l'investigateur dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
  • Antécédents connus d'hypersensibilité cliniquement significative ou de réaction allergique grave à tout médicament, en particulier les antibiotiques (par exemple, les céphalosporines, les pénicillines, les carbapénèmes ou les monobactames)
  • Participation à une autre étude clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental dans le mois précédant la visite de dépistage
  • Don ou perte de plus de 500 millilitres (mL) de sang dans les 3 mois précédant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette : RO7079901 (Doux) (Partie 1)
Les participants atteints d'insuffisance rénale légère (mais ne subissant pas d'hémodialyse) seront inscrits dans ce groupe. Les participants recevront la dose spécifiée de RO7079901.
Les participants recevront une dose unique de 1000 milligrammes (mg) de RO7079901 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes.
Expérimental: RO7079901 (Modéré) (Partie 1)
Les participants présentant une insuffisance rénale modérée (mais ne subissant pas d'hémodialyse) seront inclus dans ce groupe. Les participants recevront la dose spécifiée de RO7079901.
Les participants recevront une dose unique de 1000 milligrammes (mg) de RO7079901 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes.
Expérimental: RO7079901 (sévère) (Partie 1)
Les participants souffrant d'insuffisance rénale sévère (mais ne subissant pas d'hémodialyse) seront inclus dans ce groupe. Les participants recevront la dose spécifiée de RO7079901.
Les participants recevront une dose unique de 1000 milligrammes (mg) de RO7079901 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes.
Comparateur actif: RO7079901 (Normal) (Partie 1)
Un groupe témoin de participants ayant une fonction rénale normale sera inscrit dans ce bras. Les participants recevront la dose spécifiée de RO7079901.
Les participants recevront une dose unique de 1000 milligrammes (mg) de RO7079901 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes.
Expérimental: RO7079901 (étape finale) (partie 2)
Les participants atteints d'insuffisance rénale terminale stable sous hémodialyse seront inscrits dans ce groupe. Les participants recevront la dose spécifiée de RO7079901.
Les participants recevront une dose unique de 1000 milligrammes (mg) de RO7079901 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Clairance corporelle totale (CL) de RO7079901 à l'aide des données de concentration plasmatique
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 heure [h]), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 heure [h]), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Volume de distribution du compartiment central (Vc) de RO7079901 à l'aide des données de concentration plasmatique
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Volume total de distribution (Vz) de RO7079901 à l'aide des données de concentration plasmatique
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de RO7079901 à l'aide des données de concentration plasmatique
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Clairance rénale (CLr) de RO7079901
Délai: Urine : Partie 1 - 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h post-dose ; Partie 2 - 0-12 heures après l'administration (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Urine : Partie 1 - 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h post-dose ; Partie 2 - 0-12 heures après l'administration (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Partie 2 : Autorisation de dialyse (CLd) de RO7079901
Délai: Entrée du dialyseur, sortie du sang et du liquide du dialyseur : 1,5 heure après la dose (début de l'hémodialyse) ; 2,5, 3,5, 4,5 heures après l'administration (fin de l'hémodialyse) (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Entrée du dialyseur, sortie du sang et du liquide du dialyseur : 1,5 heure après la dose (début de l'hémodialyse) ; 2,5, 3,5, 4,5 heures après l'administration (fin de l'hémodialyse) (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Clairance de la créatinine mesurée (mCLcr)
Délai: Sang et urine : Jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant à l'heure de la miction), Jour 1 (Partie 1)
Sang et urine : Jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant à l'heure de la miction), Jour 1 (Partie 1)
Estimation de la clairance de la créatinine à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault (eCLcr[CG])
Délai: Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Estimation de la clairance de la créatinine à l'aide de la formule modifiée de Jelliffe (eCLcr[Jelliffe])
Délai: Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Estimation du taux de filtration glomérulaire (eGFR) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (eGFR[MDRD])
Délai: Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
eGFR à l'aide de la formule d'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique (CKD-EPI) (eGFR[CKD-EPI])
Délai: Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)
Sang et urine : jour -1 (sur la période de 24 heures avant la dose correspondant au moment de la miction), jour 1 (partie 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) de RO7079901
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de RO7079901
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Temps pour atteindre Cmax (tmax) de RO7079901
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de RO7079901
Délai: Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : Partie 1 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose ; Partie 2 - Prédose (-1 à 0 h), 0,5, 1, 1,5 (début de l'hémodialyse), 4,5 (fin de l'hémodialyse), 8, 12 et 24 h après la dose (durée de la perfusion : 0,5 h)
Quantité cumulée excrétée dans l'urine (Ae) de RO7079901
Délai: Urine : Partie 1 - 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h post-dose ; Partie 2 - 0-12 heures après l'administration (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Urine : Partie 1 - 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h post-dose ; Partie 2 - 0-12 heures après l'administration (durée de la perfusion : 0,5 heure)
Fraction excrétée dans l'urine (Fe) de RO7079901
Délai: Sang : prédose (-1 à 0 heure), 0,5, 1, 1,5, 8, 12, 24 heures après la dose (parties 1 et 2) ; 2, 3, 4, 6 h post-dose (Partie 1); 4,5 heures après la dose (fin de l'hémodialyse) (Partie 2) ; Urine : 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h après la dose (partie 1) ; 0-12 h post-dose (Partie 2) (durée de la perfusion : 0,5 h)
Sang : prédose (-1 à 0 heure), 0,5, 1, 1,5, 8, 12, 24 heures après la dose (parties 1 et 2) ; 2, 3, 4, 6 h post-dose (Partie 1); 4,5 heures après la dose (fin de l'hémodialyse) (Partie 2) ; Urine : 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h après la dose (partie 1) ; 0-12 h post-dose (Partie 2) (durée de la perfusion : 0,5 h)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

6 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2016

Première publication (Estimation)

29 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP39380

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur RO7079901

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