Zhodnotit roli pooperační radioterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic IIIA(N2)
Studie fáze II k hodnocení role pooperační radioterapie u pacientů s nízkým rizikem lokoregionální recidivy s kompletně resekovaným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA(N2)
Odůvodnění: Pacienti s kompletně resekovaným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s histologicky potvrzeným onemocněním N2 jsou heterogenní populací s 5letou mírou přežití v rozmezí od 10 % do 30 %. Systémová recidiva po operaci je jedním z hlavních problémů u pacientů ve stadiu IIIA(N2) a použití pooperační chemoterapie (POCT) u onemocnění ve stadiu IIIA prodlužuje přežití. Hodnota pooperační radioterapie (PORT) u kompletně resekovaného NSCLC zůstává kontroverzní, protože účinek na přežití byl neprůkazný. V nedávné době několik velkých retrospektivních studií a přehledů Národní databáze pro rakovinu naznačilo, že moderní PORT zřejmě poskytuje další 5% výhodu přežití nad rámec dosažený samotnou adjuvantní chemoterapií. Ve skutečnosti po kompletní resekci a POCT má 20–40 % případů riziko lokoregionální recidivy (LRR). Pacienti s kompletně resekovaným onemocněním stadia IIIA(N2) mohou mít různé pooperační vzorce selhání a prognózu. U podskupin se specifickými prognostickými faktory, které udělují nižší rizika LRR, není dosud známo, zda je podávání PORT účinnější než žádná radiační terapie při léčbě pacientů s kompletně resekovaným patologickým stadiem IIIA(N2) NSCLC.
Účel: Tato randomizovaná studie fáze II studuje klinickou účinnost PORT podávaného pomocí technik trojrozměrné konformní radioterapie (3D-CRT) a navrhovaných standardních směrnic pro vymezení klinického cílového objemu (CTV) PORT při léčbě pacientů s nízkým rizikem LRR s kompletně resekovanými patologické stadium IIIA(N2) NSCLC.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zkoumejte hodnotu PORT pro kompletně resekované patologické stadium IIIa(N2) NSCLC srovnáním přežití bez onemocnění u pacientů s nízkým rizikem LRR léčených PORT vs. bez PORT.
Sekundární
- Stanovte celkové přežití pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte lokoregionální přežití bez recidivy u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte přežití bez vzdálených metastáz u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete vzorce recidivy u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete nežádoucí účinky těchto režimů související s léčbou u těchto pacientů.
- Stanovit predikční modely pro lokoregionální recidivu a mozkové metastázy na základě klinických, patologických, radiologických, genetických, nádorových mikroenvironmentálních a imunologických dat.
PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná studie. Model predikce klinického rizika pro LRR byl vytvořen na základě naší rozsáhlé institucionální databáze. Na základě vícerozměrné analýzy byly anamnéza silného kouření cigaret, stav cN2 a počet postižených lymfatických uzlin > 4 nezávisle významnými faktory předpovídajícími vysoké riziko LRR. Rovnice PI byla sestavena včetně tří kategoriálních proměnných a koeficientů založených na úrovni jejich významnosti: PI＝(0,9×kouření historie)＋(0,5×klinický N stav)＋(0,8×počet postižených lymfatických uzlin). Pacienti s PI skóre
Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, stavu mutace EGFR (mutace EGFR 19del nebo 21L858R vs. ostatní) a použití skenů pozitronové emisní tomografie před léčbou (ano vs. ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Rameno I (PORT): Účastníci ramene I dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a poté jim bude podávána sekvenční adjuvantní hrudní konformní radioterapie (50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne). PORT začíná během 2-6 týdnů po chemoterapii.
Rameno II (bez PORT): Účastníci ramene II dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a nepodstoupí adjuvantní hrudní konformní radioterapii.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 300 pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 18 let do 75 let
- Kompletní resekce chirurgickým postupem lobektomie, sleeve lobektomie nebo bilobektomie s mikroskopicky bez tumoru resekčními okraji a margin-negativní resekcí všech makroskopických onemocnění; Prošel systematickým hodnocením uzlin (disekce lymfatických uzlin nebo odběr vzorků s minimálně třemi stanicemi N2 odebranými nebo zcela vypreparovanými, z nichž jedna musí být subkarinální stanice)
- Histologicky prokázaný plicní adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom plic stadia pT1-3N2M0 (podle TNM klasifikace v Union for International Cancer Control (UICC) 7. ed.)
- Stanoveno jako pooperační nízké riziko lokoregionální recidivy
- Žádné zdokumentované metastázy (M1) a/nebo invaze (T4) vyšetřením před léčbou nebo v době operace
- Žádná předchozí neoadjuvantní léčba (chemoterapie a/nebo RT)
- Žádná předchozí adjuvantní hrudní RT
- Žádné závažné perioperační komplikace a předpokládaná pooperační životnost ≥ 4 měsíce
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Dobrovolně se účastnil této studie a podepsal informovaný souhlas sám nebo jeho zástupce. Dobře dodržuje postupy studie a dokáže spolupracovat s příslušným vyšetřením, léčbou a sledováním
Kritéria vyloučení:
- Histologicky potvrzený velkobuněčný karcinom, adenoskvamózní karcinom, sarkomatoidní karcinomy, neuroendokrinní nádory (malobuněčný karcinom, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom, karcinoidní nádory atd.), nádory typu slinných žláz, adenomy, papilomy nebo jiné a neklasifikované karcinomy
- Pacienti podstupující pneumonektomii
- Diagnostikováno s jinými předchozími nebo souběžnými malignitami (novotvary) s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 5 let
- Pacienti se závažnými pooperačními komplikacemi; a doba do zahájení adjuvantní terapie byla více než 2 měsíce od data operace
- Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným systematickým onemocněním včetně závažného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění jater, ledvin, krvetvorby, metabolického onemocnění nebo nekontrolované aktivní infekce, které by vylučovalo účast ve studii
- Pacienti s pozitivní duševní poruchou, která by vylučovala účast ve studii;
- V rozporu s radioterapií hrudníku
- Těhotné nebo kojící ženy
- Souběžná jiná protinádorová léčba
- Předchozí předoperační léčba inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) nebo jiná cílená terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (PORT)
Účastníci ramene I dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a poté bude podávána sekvenční adjuvantní hrudní konformní radioterapie (50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne).
PORT začíná během 2-4 týdnů po chemoterapii.
|
Režim cisplatina/karboplatina + vinorelbin pro spinocelulární karcinom plic Režim cisplatina/karboplatina + pemetrexed pro adenokarcinom plic
3-rozměrná konformní radioterapie nebo radioterapie s modulovanou intenzitou, celková dávka 50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne, podle standardního a konzistentního doporučení PORT CTV
|
|
Komparátor placeba: Rameno II (bez PORTU)
Účastníci ramene II dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a poté nebudou podstupovat adjuvantní hrudní konformní radioterapii.
|
Režim cisplatina/karboplatina + vinorelbin pro spinocelulární karcinom plic Režim cisplatina/karboplatina + pemetrexed pro adenokarcinom plic
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Nežádoucí příhoda související s léčbou
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antagonisté kyseliny listové
- Karboplatina
- Cisplatina
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- SCHLC009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .