Evaluar el papel de la radioterapia posoperatoria en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas IIIA (N2)
Estudio de fase II para evaluar el papel de la radioterapia posoperatoria en pacientes con bajo riesgo de recurrencia locorregional con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA(N2) completamente resecado
Justificación: Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) completamente resecado con enfermedad N2 confirmada histológicamente son una población heterogénea, con tasas de supervivencia a 5 años que oscilan entre el 10 % y el 30 %. La recurrencia sistémica después de la cirugía es uno de los principales problemas en los pacientes en estadio IIIA (N2), y el uso de quimioterapia posoperatoria (POCT) en la enfermedad en estadio IIIA prolonga la supervivencia. El valor de la radioterapia posoperatoria (PORT) para el NSCLC completamente resecado sigue siendo controvertido, ya que el efecto sobre la supervivencia no ha sido concluyente. Recientemente, varios estudios retrospectivos grandes y revisiones de la base de datos nacional del cáncer indicaron que la PORT moderna parece otorgar una ventaja de supervivencia adicional del 5 % más allá de la que se logra con la quimioterapia adyuvante sola. De hecho, después de la resección completa y POCT, el 20%-40% de los casos tienen riesgo de recurrencia locorregional (LRR). Los pacientes con enfermedad en estadio IIIA(N2) completamente resecada pueden tener diferentes patrones posoperatorios de fracaso y pronóstico. Todavía no se sabe para los subgrupos con factores pronósticos específicos que confieren menores riesgos de LRR, si administrar PORT es más eficaz que no recibir radioterapia en el tratamiento de pacientes con NSCLC en estadio patológico IIIA(N2) completamente resecado.
Propósito: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando la eficacia clínica de PORT administrado mediante técnicas de radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT) y la directriz de delineación de volumen objetivo clínico (CTV) de PORT estándar propuesta en el tratamiento de pacientes de bajo riesgo de LRR con resección completa NSCLC en estadio patológico IIIA(N2).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Investigue el valor de PORT para el NSCLC en estadio patológico IIIa (N2) completamente resecado comparando la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con bajo riesgo de LRR tratados con PORT frente a ningún PORT.
Secundario
- Determinar la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la supervivencia libre de recurrencia locorregional en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la supervivencia libre de metástasis a distancia en pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar patrones de recurrencia en pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar los eventos adversos relacionados con el tratamiento de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar los modelos de predicción de recurrencia locorregional y metástasis cerebrales en base a datos clínicos, patológicos, radiológicos, genéticos, microambientales tumorales e inmunológicos.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado. El modelo de predicción de riesgo clínico para LRR se ha establecido en base a nuestra gran base de datos institucional. En el análisis multivariado, los antecedentes de tabaquismo intenso, el estado de cN2 y el número de ganglios linfáticos afectados> 4 fueron factores independientes significativos que predijeron un alto riesgo de LRR. La ecuación PI se construyó incluyendo las tres variables categóricas y los coeficientes en función de su nivel de significancia: PI=(0,9×fumar historia)+(0.5×clínica estado N)+(0,8×número de ganglios linfáticos afectados). Pacientes con puntuación PI
Los pacientes se estratifican según el centro participante, el estado de mutación del EGFR (mutaciones EGFR 19del o 21L858R frente a otras) y el uso de tomografías por emisión de positrones antes del tratamiento (sí frente a no). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Grupo I (PORT): Los participantes en el Grupo I recibirán cuatro ciclos de quimioterapia adyuvante y, después de eso, se administrará radioterapia conformada torácica adyuvante secuencial (50,4 Gy, 1,8 Gy una vez al día durante 5,5 semanas). PORT comienza dentro de 2 a 6 semanas después de la quimioterapia.
Grupo II (sin PORT): Los participantes en el Grupo II recibirán cuatro ciclos de quimioterapia adyuvante y no se someterán a radioterapia torácica conformada adyuvante.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 300 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaolong Fu, MD
- Número de teléfono: 3609 862122200000
- Correo electrónico: xlfu1964@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wen Feng, MD
- Número de teléfono: 3609 862122200000
- Correo electrónico: fengwen412@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 años a 75 años
- Resección completa a través de un procedimiento quirúrgico de lobectomía, lobectomía en manga o bilobectomía con márgenes de resección microscópicamente libres de tumor y resección con margen negativo de toda la enfermedad macroscópica; Se ha sometido a una evaluación ganglionar sistemática (disección o muestreo de ganglios linfáticos con un mínimo de tres estaciones N2 muestreadas o diseccionadas por completo, una de las cuales debe ser la estación subcarinal)
- Adenocarcinoma de pulmón o carcinoma de pulmón de células escamosas comprobado histológicamente en estadio pT1-3N2M0 (según la clasificación TNM de la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC) 7ª ed.)
- Determinado como el postoperatorio de bajo riesgo de recurrencia locorregional
- Sin metástasis documentadas (M1) y/o invasión (T4) por el examen previo al tratamiento o en el momento de la cirugía
- Sin tratamiento neoadyuvante previo (quimioterapia y/o RT)
- Sin RT torácica adyuvante previa
- Sin complicaciones perioperatorias graves y expectativa de vida postoperatoria ≥4 meses
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- Participó voluntariamente en este estudio y firmó el formulario de consentimiento informado por sí mismo o su representante. Cumplió bien con los procedimientos del estudio y puede cooperar con el examen, el tratamiento y el seguimiento pertinentes.
Criterio de exclusión:
- Carcinoma de células grandes confirmado histológicamente, carcinoma adenoescamoso, carcinomas sarcomatoides, tumores neuroendocrinos (carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino de células grandes, tumores carcinoides, etc.), tumores del tipo de las glándulas salivales, adenomas, papilomas u otros carcinomas no clasificados
- Pacientes sometidos a neumonectomía
- Diagnosticado con otras neoplasias malignas previas o concurrentes (neoplasia) excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 5 años
- Pacientes con complicaciones postoperatorias graves; y el tiempo hasta el comienzo de la terapia adyuvante ha sido más de 2 meses desde la fecha de la cirugía
- Pacientes con cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematopoyéticas, metabólicas graves o infección activa no controlada que impediría la participación en el estudio.
- Pacientes con trastorno mental positivo que impediría la participación en el estudio;
- Contradictorio con la radioterapia de tórax
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Otro tratamiento contra el cáncer concurrente
- Tratamiento preoperatorio previo con inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) u otra terapia dirigida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (PORT)
Los participantes en el Grupo I recibirán cuatro ciclos de quimioterapia adyuvante y, después de eso, se administrará radioterapia conformada torácica adyuvante secuencial (50,4 Gy, 1,8 Gy una vez al día durante 5,5 semanas).
PORT comienza dentro de 2 a 4 semanas después de la quimioterapia.
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Régimen de cisplatino/carboplatino + vinorelbina para el carcinoma de células escamosas de pulmón Régimen de cisplatino/carboplatino + pemetrexed para el adenocarcinoma de pulmón
Radioterapia conformada tridimensional o de intensidad modulada, dosis total de 50,4 Gy, 1,8 Gy una vez al día durante 5,5 semanas, siguiendo la pauta de delimitación estándar y consistente de PORT CTV
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Comparador de placebos: Brazo II (sin PUERTO)
Los participantes en el Grupo II recibirán cuatro ciclos de quimioterapia adyuvante y, después de eso, no se someterán a radioterapia conformada torácica adyuvante.
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Régimen de cisplatino/carboplatino + vinorelbina para el carcinoma de células escamosas de pulmón Régimen de cisplatino/carboplatino + pemetrexed para el adenocarcinoma de pulmón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Supervivencia libre de recurrencia locorregional (LRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Evento adverso relacionado con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Cisplatino
- Vinorelbina
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- SCHLC009
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