Bewertung der Rolle der postoperativen Strahlentherapie bei Patienten mit IIIA (N2) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Phase-II-Studie zur Bewertung der Rolle der postoperativen Strahlentherapie bei Patienten mit niedrigem Risiko eines lokoregionären Rezidivs mit vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA (N2).
Begründung: Patienten mit vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit histologisch bestätigter N2-Krankheit sind eine heterogene Population mit 5-Jahres-Überlebensraten zwischen 10 % und 30 %. Systemische Rezidive nach einer Operation sind eines der Hauptprobleme bei Patienten im Stadium IIIA (N2), und die Anwendung einer postoperativen Chemotherapie (POCT) im Stadium IIIA der Erkrankung verlängert das Überleben. Der Wert der postoperativen Strahlentherapie (PORT) bei vollständig reseziertem NSCLC bleibt umstritten, da die Auswirkung auf das Überleben nicht schlüssig war. Kürzlich haben mehrere große retrospektive Studien und Überprüfungen der National Cancer Database gezeigt, dass die moderne PORT einen zusätzlichen Überlebensvorteil von 5 % zu bieten scheint, der über den hinausgeht, der mit einer adjuvanten Chemotherapie allein erreicht wird. Tatsächlich besteht nach vollständiger Resektion und POCT in 20–40 % der Fälle ein Risiko für ein lokoregionäres Rezidiv (LRR). Patienten mit einer vollständig resezierten Erkrankung im Stadium IIIA (N2) können unterschiedliche postoperative Versagensmuster und Prognosen aufweisen. Für Untergruppen mit spezifischen prognostischen Faktoren, die niedrigere LRR-Risiken verleihen, ist noch nicht bekannt, ob die Verabreichung von PORT bei der Behandlung von Patienten mit vollständig reseziertem NSCLC im pathologischen Stadium IIIA (N2) wirksamer ist als keine Strahlentherapie.
Zweck: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die klinische Wirksamkeit von PORT, die unter Verwendung von Techniken der dreidimensionalen konformalen Strahlentherapie (3D-CRT) und der vorgeschlagenen Standardrichtlinie für die Abgrenzung des klinischen Zielvolumens (CTV) von PORT bei der Behandlung von LRR-Patienten mit geringem Risiko und vollständiger Resektion verabreicht wird pathologisches Stadium IIIA(N2) NSCLC.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Untersuchen Sie den Wert von PORT bei vollständig reseziertem NSCLC im pathologischen Stadium IIIa (N2), indem Sie das krankheitsfreie Überleben von Patienten mit niedrigem LRR-Risiko, die mit PORT behandelt wurden, mit denen ohne PORT vergleichen.
Sekundär
- Bestimmen Sie das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
- Vergleichen Sie das lokoregionäre rezidivfreie Überleben bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
- Vergleichen Sie das fernmetastasenfreie Überleben bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
- Bestimmen Sie Rezidivmuster bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse dieser Behandlungsschemata bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Vorhersagemodelle für lokoregionäre Rezidive und Hirnmetastasen basierend auf den klinischen, pathologischen, radiologischen, genetischen, tumormikroumgebungs- und immunologischen Daten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte Studie. Das klinische Risikovorhersagemodell für LRR wurde auf der Grundlage unserer großen institutionellen Datenbank erstellt. Bei der multivariaten Analyse waren die Vorgeschichte des starken Zigarettenrauchens, der cN2-Status und die Anzahl der befallenen Lymphknoten > 4 unabhängig voneinander signifikante Faktoren, die ein hohes LRR-Risiko vorhersagten. Die PI-Gleichung wurde unter Einbeziehung der drei kategorialen Variablen und Koeffizienten basierend auf ihrem Signifikanzniveau erstellt: PI＝(0,9×Rauchen Geschichte)＋(0,5×klinisch N-Status)＋(0,8×Anzahl der befallenen Lymphknoten). Patienten mit dem PI-Score
Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, EGFR-Mutationsstatus (EGFR 19del- oder 21L858R-Mutationen vs. andere) und Verwendung von Positronen-Emissions-Tomographie-Scans vor der Behandlung (ja vs. nein) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
Arm I (PORT): Die Teilnehmer des Arms I erhalten vier Zyklen adjuvanter Chemotherapie und danach wird eine sequentielle adjuvante thorakale konformale Strahlentherapie (50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen) verabreicht. PORT beginnt innerhalb von 2-6 Wochen nach der Chemotherapie.
Arm II (kein PORT): Die Teilnehmer am Arm II erhalten vier Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie und unterziehen sich keiner adjuvanten konformalen Thorax-Strahlentherapie.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 300 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Rekrutierung
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren
- Vollständige Resektion durch einen chirurgischen Eingriff der Lobektomie, Sleeve-Lobektomie oder Bilobektomie mit mikroskopisch tumorfreien Resektionsrändern und randnegativer Resektion aller groben Erkrankungen; Wurde einer systematischen Knotenbewertung unterzogen (Lymphknotendissektion oder -entnahme mit mindestens drei N2-Stationen, die beprobt oder vollständig präpariert wurden, von denen eine die subkarinale Station sein muss)
- Histologisch nachgewiesenes Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Lunge im Stadium pT1-3N2M0 (nach der TNM-Klassifikation in der Union for International Cancer Control (UICC) 7. Aufl.)
- Ermittelt als das postoperative geringe Risiko eines lokoregionären Rezidivs
- Keine dokumentierten Metastasen (M1) und/oder Invasion (T4) bei der Untersuchung vor der Behandlung oder zum Zeitpunkt der Operation
- Keine vorherige neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder RT)
- Keine vorherige adjuvante thorakale RT
- Keine schweren perioperativen Komplikationen und erwartete postoperative Lebensdauer von ≥4 Monaten
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch ihn selbst oder seinen Vertreter. Hatte eine gute Compliance mit den Studienverfahren und kann bei der entsprechenden Untersuchung, Behandlung und Nachsorge kooperieren
Ausschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes großzelliges Karzinom, adenosquamöses Karzinom, sarkomatoide Karzinome, neuroendokrine Tumore (kleinzelliges Karzinom, großzelliges neuroendokrines Karzinom, karzinoide Tumore usw.), Speicheldrüsentumoren, Adenome, Papillome oder andere und nicht klassifizierte Karzinome
- Patienten, die sich einer Pneumonektomie unterziehen
- Diagnose anderer früherer oder gleichzeitiger bösartiger Erkrankungen (Neoplasma), außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 5 Jahre
- Patienten mit schweren postoperativen Komplikationen; und die Zeit bis zum Beginn der adjuvanten Therapie mehr als 2 Monate ab dem Datum der Operation beträgt
- Patienten mit schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich schwerer kardiovaskulärer, Leber-, Nieren-, hämatopoetischer, metabolischer Erkrankungen oder unkontrollierter aktiver Infektion, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
- Patienten mit positiven psychischen Störungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden;
- Im Gegensatz zur Strahlentherapie des Brustkorbs
- Schwangere oder stillende Frauen
- Gleichzeitige andere Krebsbehandlung
- Vorherige präoperative Behandlung mit Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKIs) oder andere zielgerichtete Therapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I (PORT)
Die Teilnehmer des Arms I erhalten vier Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie und danach wird eine sequentielle adjuvante konformale Strahlentherapie des Thorax (50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen) verabreicht.
PORT beginnt innerhalb von 2-4 Wochen nach der Chemotherapie.
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Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Vinorelbin bei Plattenepithelkarzinom der Lunge Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Pemetrexed bei Lungenadenokarzinom
3-dimensionale konformale oder intensitätsmodulierte Strahlentherapie, Gesamtdosis von 50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen, gemäß der standardmäßigen und konsistenten PORT-CTV-Abgrenzungsrichtlinie
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Placebo-Komparator: Arm II (kein PORT)
Die Teilnehmer am Arm II erhalten vier Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie und unterziehen sich danach keiner adjuvanten konformalen Thorax-Strahlentherapie.
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Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Vinorelbin bei Plattenepithelkarzinom der Lunge Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Pemetrexed bei Lungenadenokarzinom
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Lokoregionales rezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Folsäure-Antagonisten
- Carboplatin
- Cisplatin
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Andere Studien-ID-Nummern
- SCHLC009
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