Avaliar o papel da radioterapia pós-operatória em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas IIIA(N2)
Estudo de Fase II para avaliar o papel da radioterapia pós-operatória para pacientes com baixo risco de recorrência locorregional com câncer de pulmão de células não pequenas completamente ressecado em estágio IIIA (N2)
Justificativa: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) completamente ressecados com doença N2 confirmada histologicamente são uma população heterogênea, com taxas de sobrevida em 5 anos variando de 10% a 30%. A recorrência sistêmica após a cirurgia é um dos principais problemas em pacientes em estágio IIIA (N2), e o uso de quimioterapia pós-operatória (POCT) na doença em estágio IIIA prolonga a sobrevida. O valor da radioterapia pós-operatória (PORT) para NSCLC completamente ressecado permanece controverso, pois o efeito na sobrevida foi inconclusivo. Recentemente, vários grandes estudos retrospectivos e revisões do National Cancer Database indicaram que o PORT moderno parece conferir uma vantagem de sobrevida adicional de 5% além daquela alcançada apenas com quimioterapia adjuvante. Na verdade, após ressecção completa e POCT, 20%-40% dos casos apresentam risco de recorrência locorregional (LRR). Pacientes com doença em estágio IIIA (N2) completamente ressecada podem apresentar diferentes padrões de falha pós-operatória e prognóstico. Ainda não é conhecido para subconjuntos com fatores prognósticos específicos que conferem menores riscos LRR, se dar PORT é mais eficaz do que nenhuma terapia de radiação no tratamento de pacientes com estágio patológico IIIA(N2) completamente ressecado.
Objetivo: Este estudo randomizado de fase II está estudando a eficácia clínica do PORT administrado usando técnicas de radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT) e a diretriz de delineamento de volume-alvo clínico (CTV) padrão proposto do PORT no tratamento de pacientes de baixo risco de LRR com ressecamento completo estágio patológico IIIA(N2) NSCLC.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Investigue o valor de PORT para NSCLC de estágio patológico IIIa(N2) completamente ressecado comparando a sobrevida livre de doença de pacientes com baixo risco de LRR tratados com PORT versus sem PORT.
Secundário
- Determine a sobrevida global dos pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a sobrevida livre de recorrência locorregional em pacientes tratados com esses regimes.
- Compare a sobrevida livre de metástase à distância em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar os padrões de recorrência em pacientes tratados com esses regimes.
- Determine os eventos adversos relacionados ao tratamento desses regimes nesses pacientes.
- Determinar os modelos de predição para recorrência locorregional e metástase cerebral com base em dados clínicos, patológicos, radiológicos, genéticos, microambientais tumorais e imunológicos.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, randomizado. O modelo de predição de risco clínico para LRR foi estabelecido com base em nosso grande banco de dados institucional. Na análise multivariada, história de tabagismo pesado, status cN2 e número de linfonodos envolvidos> 4 foram fatores independentemente significativos predizendo alto risco de LRR. A equação PI foi construída incluindo as três variáveis categóricas e coeficientes com base em seu nível de significância: PI＝(0,9×tabagismo histórico)＋(0,5×clínica status N)＋(0,8×número de linfonodos envolvidos). Pacientes com o escore PI
Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante, estado de mutação EGFR (mutações EGFR 19del ou 21L858R vs outros) e uso de tomografia por emissão de pósitrons pré-tratamento (sim vs não). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I (PORT): Os participantes do Braço I receberão quatro ciclos de quimioterapia adjuvante e, depois disso, será administrada radioterapia conformada torácica adjuvante sequencial (50,4 Gy, 1,8 Gy uma vez ao dia durante 5,5 semanas). PORT começa dentro de 2-6 semanas após a quimioterapia.
Braço II (sem PORT): Os participantes do Braço II receberão quatro ciclos de quimioterapia adjuvante e não serão submetidos a radioterapia conformada torácica adjuvante.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 300 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, de 18 anos a 75 anos
- Ressecção completa através de um procedimento cirúrgico de lobectomia, lobectomia vertical ou bilobectomia com margens de ressecção microscopicamente livres de tumor e ressecção com margem negativa de toda a doença macroscópica; Foi submetido a avaliação nodal sistemática (dissecção ou amostragem de linfonodos com um mínimo de três estações N2 amostradas ou completamente dissecadas, uma das quais deve ser a estação subcarinal)
- Adenocarcinoma pulmonar histologicamente comprovado ou carcinoma pulmonar de células escamosas de estágio pT1-3N2M0 (de acordo com a classificação TNM na União para o Controle Internacional do Câncer (UICC) 7ª ed.)
- Determinado como o baixo risco pós-operatório de recorrência locorregional
- Sem metástases documentadas (M1) e/ou invasão (T4) pelo exame pré-tratamento ou no momento da cirurgia
- Sem terapia neoadjuvante prévia (quimioterapia e/ou RT)
- Sem RT torácica adjuvante anterior
- Sem complicações perioperatórias graves e expectativa de vida pós-operatória ≥4 meses
- Status de Desempenho ECOG 0-1
- Participou voluntariamente deste estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido por ele mesmo ou seu representante. Cumpriu bem os procedimentos do estudo e pode cooperar com o exame, tratamento e acompanhamento relevantes
Critério de exclusão:
- Carcinoma de grandes células histologicamente confirmado, carcinoma adenoescamoso, carcinomas sarcomatóides, tumores neuroendócrinos (carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino de grandes células, tumores carcinóides, etc.), tumores do tipo glândula salivar, adenomas, papilomas ou outros e carcinomas não classificados
- Pacientes submetidos a pneumonectomia
- Diagnosticado com outras malignidades prévias ou concomitantes (neoplasia), exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 5 anos
- Pacientes com complicações pós-operatórias graves; e o tempo para início da terapia adjuvante foi superior a 2 meses a partir da data da cirurgia
- Pacientes com qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo doença cardiovascular, hepática, renal, hematopoiética, metabólica grave ou infecção ativa não controlada que impediria a participação no estudo
- Pacientes com transtorno mental positivo que impediria a participação no estudo;
- Contraditório à radioterapia torácica
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Outro tratamento anticancerígeno concomitante
- Tratamento pré-operatório prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico quinase (EGFR-TKIs) ou outra terapia direcionada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (BOMBORDO)
Os participantes do Braço I receberão quatro ciclos de quimioterapia adjuvante e, depois disso, será administrada radioterapia conformada torácica adjuvante sequencial (50,4 Gy, 1,8 Gy uma vez ao dia durante 5,5 semanas).
PORT começa dentro de 2-4 semanas após a quimioterapia.
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Regime de cisplatina/carboplatina + vinorelbina para carcinoma de células escamosas do pulmão Regime de cisplatina/carboplatina + pemetrexede para adenocarcinoma de pulmão
Radioterapia conformada tridimensional ou de intensidade modulada, dose total de 50,4 Gy, 1,8 Gy uma vez ao dia durante 5,5 semanas, seguindo a diretriz de delineamento PORT CTV padrão e consistente
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Comparador de Placebo: Braço II (sem PORTA)
Os participantes do Braço II receberão quatro ciclos de quimioterapia adjuvante e, após isso, não farão radioterapia conformada torácica adjuvante.
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Regime de cisplatina/carboplatina + vinorelbina para carcinoma de células escamosas do pulmão Regime de cisplatina/carboplatina + pemetrexede para adenocarcinoma de pulmão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevida livre de recorrência locorregional (LRFS)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Evento adverso relacionado ao tratamento
Prazo: 1 ano
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Cisplatina
- Vinorelbina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- SCHLC009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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