Evalueren van de rol van postoperatieve radiotherapie bij patiënten met IIIA(N2) niet-kleincellige longkanker
Fase II-studie ter evaluatie van de rol van postoperatieve radiotherapie bij patiënten met een laag risico op locoregionaal recidief met volledig gereseceerde niet-kleincellige longkanker in stadium IIIA(N2)
Achtergrond: Patiënten met volledig gereseceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met histologisch bevestigde N2-ziekte vormen een heterogene populatie, met 5-jaarsoverlevingspercentages variërend van 10% tot 30%. Systemisch recidief na een operatie is een van de grootste problemen bij patiënten in stadium IIIA(N2), en het gebruik van postoperatieve chemotherapie (POCT) bij patiënten in stadium IIIA verlengt de overleving. De waarde van postoperatieve radiotherapie (PORT) voor volledig gereseceerde NSCLC blijft controversieel, aangezien het effect op de overleving niet doorslaggevend is. Onlangs hebben verschillende grote retrospectieve onderzoeken en beoordelingen van de National Cancer Database aangetoond dat moderne PORT een extra overlevingsvoordeel van 5% lijkt te bieden, bovenop het voordeel dat wordt bereikt met alleen adjuvante chemotherapie. In feite heeft 20% -40% van de gevallen na volledige resectie en POCT een risico op locoregionaal recidief (LRR). Patiënten met een volledig gereseceerde ziekte van stadium IIIA(N2) kunnen verschillende postoperatieve faalpatronen en prognoses hebben. Voor subgroepen met specifieke prognostische factoren die lagere LRR-risico's met zich meebrengen, is het nog niet bekend of het geven van PORT effectiever is dan geen radiotherapie bij de behandeling van patiënten met volledig gereseceerd pathologisch stadium IIIA(N2) NSCLC.
Doel: Deze gerandomiseerde fase II studie bestudeert de klinische werkzaamheid van PORT toegediend met behulp van driedimensionale conforme radiotherapie (3D-CRT) technieken en de voorgestelde standaard PORT klinische doelvolume (CTV) afbakeningsrichtlijn bij de behandeling van LRR-patiënten met een laag risico met volledig gereseceerde pathologisch stadium IIIA(N2) NSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Onderzoek de waarde van PORT voor volledig gereseceerde pathologische stadium IIIa(N2) NSCLC door de ziektevrije overleving van patiënten met een laag risico op LRR behandeld met PORT te vergelijken met geen PORT.
Ondergeschikt
- Bepaal de algehele overleving van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Vergelijk de locoregionale recidiefvrije overleving bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Vergelijk de overleving zonder metastase op afstand bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Bepaal patronen van herhaling bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Bepaal de behandelingsgerelateerde bijwerkingen van deze regimes bij deze patiënten.
- Bepaal de voorspellingsmodellen voor locoregionaal recidief en hersenmetastase op basis van de klinische, pathologische, radiologische, genetische, micro-omgevings- en immunologische gegevens van de tumor.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde studie. Het klinische risicovoorspellingsmodel voor LRR is opgesteld op basis van onze grote institutionele database. Bij multivariate analyse waren geschiedenis van zwaar roken van sigaretten, cN2-status en aantal betrokken lymfeklieren> 4 onafhankelijk van elkaar significante factoren die een hoog risico op LRR voorspelden. De PI-vergelijking werd gebouwd met inbegrip van de drie categorische variabelen en coëfficiënten op basis van hun significantieniveau: PI＝(0,9×roken geschiedenis)+(0,5×klinisch N-status)＋(0,8×aantal betrokken lymfeklieren). Patiënten met de PI-score
Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemend centrum, EGFR-mutatiestatus (EGFR 19del- of 21L858R-mutaties vs. andere) en gebruik van positronemissietomografiescans vóór de behandeling (ja vs. nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
Arm I (PORT): Deelnemers aan arm I krijgen vier cycli van adjuvante chemotherapie en daarna wordt sequentiële adjuvante thoracale conforme radiotherapie (50,4 Gy, 1,8 Gy eenmaal daags gedurende 5,5 weken) toegediend. PORT begint binnen 2-6 weken na chemotherapie.
Arm II (geen PORT): Deelnemers aan de arm II krijgen vier cycli van adjuvante chemotherapie en ondergaan geen adjuvante thoracale conforme radiotherapie.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 300 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaolong Fu, MD
- Telefoonnummer: 3609 862122200000
- E-mail: xlfu1964@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Wen Feng, MD
- Telefoonnummer: 3609 862122200000
- E-mail: fengwen412@126.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Werving
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd 18 jaar tot 75 jaar
- Volledige resectie door middel van een chirurgische procedure van lobectomie, sleeve-lobectomie of bilobectomie met microscopisch tumorvrije resectieranden en marge-negatieve resectie van alle ernstige ziekten; Heeft een systematische beoordeling van de klieren ondergaan (lymfeklierdissectie of bemonstering met minimaal drie N2-stations bemonsterd of volledig ontleed, waarvan er één het subcarinale station moet zijn)
- Histologisch bewezen longadenocarcinoom of plaveiselcel-longcarcinoom van stadium pT1-3N2M0 (volgens de TNM-classificatie in de Union for International Cancer Control (UICC) 7e ed.)
- Bepaald als het postoperatieve lage risico op locoregionaal recidief
- Geen gedocumenteerde metastasen (M1) en/of invasie (T4) bij het voorbehandelingsonderzoek of tijdens de operatie
- Geen voorafgaande neoadjuvante therapie (chemotherapie en/of RT)
- Geen eerdere adjuvante thoracale RT
- Geen ernstige perioperatieve complicaties en verwachte postoperatieve levensduur ≥4 maanden
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Vrijwillig deelgenomen aan dit onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekend door hemzelf of zijn vertegenwoordiger. Heeft een goede naleving van de studieprocedures en kan meewerken aan het relevante onderzoek, de behandeling en de follow-up
Uitsluitingscriteria:
- Histologisch bevestigd grootcellig carcinoom, adenosquameus carcinoom, sarcomatoïde carcinomen, neuro-endocriene tumoren (kleincellig carcinoom, grootcellig neuro-endocrien carcinoom, carcinoïde tumoren, enz.), speekselkliertumoren, adenomen, papillomen of andere en niet-geclassificeerde carcinomen
- Patiënten die een pneumonectomie ondergaan
- Gediagnosticeerd met andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten (neoplasma) behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix in de afgelopen 5 jaar
- Patiënten met ernstige postoperatieve complicaties; en de tijd tot het begin van de adjuvante therapie is meer dan 2 maanden geweest vanaf de datum van de operatie
- Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde systematische ziekte, waaronder ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, hematopoëtische, metabole ziekte of ongecontroleerde actieve infectie die deelname aan de studie zou verhinderen
- Patiënten met een positieve psychische stoornis die deelname aan het onderzoek in de weg staat;
- In tegenstelling tot thoraxradiotherapie
- Zwangere of zogende vrouwen
- Gelijktijdige andere behandeling tegen kanker
- Voorafgaande preoperatieve behandeling met epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's) of andere gerichte therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (POORT)
Deelnemers aan arm I zullen vier cycli van adjuvante chemotherapie ondergaan en daarna zal sequentiële adjuvante thoracale conforme radiotherapie (50,4 Gy, 1,8 Gy eenmaal daags gedurende 5,5 weken) worden toegediend.
PORT begint binnen 2-4 weken na chemotherapie.
|
Behandeling met cisplatine/carboplatine + vinorelbine voor plaveiselcel-longcarcinoom Behandeling met cisplatine/carboplatine + pemetrexed voor longadenocarcinoom
3-dimensionale conforme of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, totale dosis van 50,4 Gy, 1,8 Gy eenmaal daags gedurende 5,5 weken, volgens de standaard en consistente PORT CTV-afbakeningsrichtlijn
|
|
Placebo-vergelijker: Arm II (geen POORT)
Deelnemers aan arm II krijgen vier cycli van adjuvante chemotherapie en ondergaan daarna geen adjuvante thoracale conforme radiotherapie.
|
Behandeling met cisplatine/carboplatine + vinorelbine voor plaveiselcel-longcarcinoom Behandeling met cisplatine/carboplatine + pemetrexed voor longadenocarcinoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Locoregionale recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Foliumzuurantagonisten
- Carboplatine
- Cisplatine
- Vinorelbine
- Pemetrexed
Andere studie-ID-nummers
- SCHLC009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .