Arvioida postoperatiivisen sädehoidon roolia potilailla, joilla on IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen II tutkimus leikkauksen jälkeisen sädehoidon roolin arvioimiseksi matalan paikallisen uusiutumisriskin potilailla, joilla on kokonaan leikattu vaiheen IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Perustelut: Täysin leikatut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) -potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu N2-sairaus, ovat heterogeeninen populaatio, jonka viiden vuoden eloonjäämisluvut vaihtelevat 10–30 %. Leikkauksen jälkeinen systeeminen uusiutuminen on yksi suurimmista ongelmista vaiheen IIIA(N2) potilailla, ja postoperatiivisen kemoterapian (POCT) käyttö vaiheen IIIA taudissa pidentää eloonjäämistä. Postoperatiivisen sädehoidon (PORT) arvo täysin resektoidulle NSCLC:lle on edelleen kiistanalainen, koska vaikutus eloonjäämiseen on ollut epäselvä. Äskettäin useat suuret retrospektiiviset tutkimukset ja kansallisen syöpätietokannan katsaukset osoittivat, että nykyaikainen PORT näyttää tarjoavan ylimääräisen 5 %:n eloonjäämisedun verrattuna pelkällä adjuvanttikemoterapialla saavutettuun. Itse asiassa täydellisen resektion ja POCT:n jälkeen 20–40 %:lla tapauksista on riski lokoregionaaliseen uusiutumiseen (LRR). Potilailla, joilla on kokonaan resektoitu vaiheen IIIA(N2) tauti, saattaa olla erilaisia postoperatiivisia epäonnistumismalleja ja ennusteita. Vielä ei tiedetä, onko PORTin antaminen tehokkaampaa kuin ei sädehoitoa hoidettaessa potilaita, joilla on täysin resekoitu patologinen vaiheen IIIA(N2) NSCLC, joilla on erityisiä prognostisia tekijöitä, jotka aiheuttavat pienempiä LRR-riskejä.
Tarkoitus: Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan kolmiulotteisen konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) tekniikoilla annetun PORTin kliinistä tehoa ja ehdotettua standardia PORTin kliinisen tavoitetilavuuden (CTV) määrittelyohjetta hoidettaessa LRR-potilaita, joiden riski on kokonaan leikattu. patologinen vaihe IIIA(N2) NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Tutki PORT:n arvoa täysin resektoidulle patologiselle vaiheen IIIa(N2) NSCLC:lle vertaamalla PORT-hoitoa saaneiden potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä, joilla on alhainen LRR-riski ja joita hoidettiin PORT-hoidolla.
Toissijainen
- Määritä näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen.
- Vertaa paikallista uusiutumatonta eloonjäämistä näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden kaukaisia etäpesäkkeitä sisältämätöntä eloonjäämistä.
- Määritä uusiutumismallit näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Määritä näiden hoito-ohjelmien hoitoon liittyvät haittatapahtumat näillä potilailla.
- Määritä lokoregionaalisen uusiutumisen ja aivometastaasien ennustemallit kliinisen, patologisen, radiologisen, geneettisen, kasvaimen mikroympäristön ja immunologisen tiedon perusteella.
OUTLINE: Tämä on monikeskus, satunnaistettu tutkimus. LRR:n kliininen riskien ennustemalli on laadittu laajan institutionaalisen tietokantamme perusteella. Monimuuttuja-analyysissä runsas tupakointihistoria, cN2-status ja mukana olevien imusolmukkeiden lukumäärä > 4 olivat itsenäisesti merkittäviä tekijöitä, jotka ennustavat korkean LRR-riskin. PI-yhtälö rakennettiin sisältäen kolme kategorista muuttujaa ja kerrointa niiden merkitsevyystason perusteella: PI＝(0,9× tupakointi historia)＋(0,5 x kliininen N-tila)＋(0,8 x mukana olevien imusolmukkeiden lukumäärä). Potilaat, joilla on PI-pisteet
Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, EGFR-mutaatiostatuksen (EGFR 19del- tai 21L858R-mutaatiot vs. muut) ja hoitoa edeltävien positroniemissiotomografiatutkimusten (kyllä vs ei) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi I (PORT): Käsivarren I osallistujat saavat neljä adjuvanttikemoterapiasykliä ja sen jälkeen annetaan peräkkäistä rintakehän konformaalista adjuvanttisädehoitoa (50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan). PORT alkaa 2-6 viikon kuluessa kemoterapiasta.
Käsivarsi II (ei porttia): Käsivarren II osallistujat saavat neljä adjuvanttikemoterapiasykliä, eivätkä he saa adjuvanttia rintakehän konformaalista sädehoitoa.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 300 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat
- Täydellinen resektio kirurgisella lobektomialla, hihaloektomialla tai bilobektomialla, jossa on mikroskooppisesti kasvaimettomat resektiomarginaalit ja marginaalinegatiivinen resektio kaikista vakavasta sairaudesta; Hänelle on tehty systemaattinen solmuarviointi (imusolmukkeiden dissektio tai näytteenotto vähintään kolmelta N2-asemalta, joista on otettu näyte tai kokonaan dissektoitu, joista yhden on oltava subkarinaalinen asema)
- Histologisesti todistettu keuhkojen adenokarsinooma tai okasolukeuhkosyöpä vaiheen pT1-3N2M0 (International Cancer Control Unionin (UICC) 7. painoksen TNM-luokituksen mukaan)
- Määritetään leikkauksen jälkeisenä pienenä paikallisen uusiutumisen riskinä
- Ei dokumentoituja etäpesäkkeitä (M1) ja/tai invaasiota (T4) hoitoa edeltävässä tutkimuksessa tai leikkauksen aikana
- Ei aikaisempaa neoadjuvanttihoitoa (kemoterapia ja/tai RT)
- Ei aikaisempaa adjuvanttia rintakehän RT:tä
- Ei vakavia perioperatiivisia komplikaatioita ja odotettu leikkauksen jälkeinen elinikä ≥4 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti itse tai edustajansa tietoisen suostumuslomakkeen. Noudatti hyvin tutkimusmenettelyjä ja voi tehdä yhteistyötä asiaankuuluvan tutkimuksen, hoidon ja seurannan kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti varmistetut suursolukarsinooma, adenosquamous karsinooma, sarkomaattinen karsinooma, neuroendokriiniset kasvaimet (pienisolusyöpä, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma, karsinoidikasvaimet jne.), sylkirauhastyyppiset kasvaimet, adenoomat, papilloomat tai muut ja luokittelemattomat karsinoomat
- Potilaat, joille tehdään pneumonectomia
- Todettu muita aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia (kasvain) paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisen 5 vuoden aikana
- Potilaat, joilla on vaikeita postoperatiivisia komplikaatioita; ja aika adjuvanttihoidon aloittamiseen on ollut yli 2 kuukautta leikkauksen päivämäärästä
- Potilaat, joilla on jokin vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, mukaan lukien vakava sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematopoieettinen, aineenvaihduntasairaus tai hallitsematon aktiivinen infektio, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Potilaat, joilla on positiivinen mielenterveyshäiriö, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen;
- Rintakehän sädehoidon vastainen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Samanaikainen muu syöpähoito
- Aikaisempi leikkausta edeltävä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjien (EGFR-TKI) hoito tai muu kohdennettu hoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (PORTTI)
Käsivarren I osallistujat saavat neljä sykliä adjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen peräkkäistä rintakehän konformaalista adjuvanttisädehoitoa (50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan).
PORT alkaa 2-4 viikon kuluessa kemoterapiasta.
|
Sisplatiini/karboplatiini + vinorelbiinihoito keuhkojen levyepiteelisyöpään Sisplatiini/karboplatiini + pemetreksedihoito keuhkojen adenokarsinooman hoitoon
3-ulotteinen konformaalinen tai intensiteettimoduloitu sädehoito, kokonaisannos 50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan, noudattaen standardia ja johdonmukaista PORT CTV -piirustusohjetta
|
|
Placebo Comparator: Arm II (ei porttia)
Käsivarren II osallistujat saavat neljä sykliä adjuvanttikemoterapiaa, ja sen jälkeen he eivät saa adjuvanttia rintakehän konformaalista sädehoitoa.
|
Sisplatiini/karboplatiini + vinorelbiinihoito keuhkojen levyepiteelisyöpään Sisplatiini/karboplatiini + pemetreksedihoito keuhkojen adenokarsinooman hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Locoregional recidive-free survival (LRFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Sisplatiini
- Vinorelbiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCHLC009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .