For å evaluere rollen til postoperativ strålebehandling hos pasienter med IIIA(N2) ikke-småcellet lungekreft
Fase II-studie for å evaluere rollen til postoperativ strålebehandling for lav risiko for lokoregionalt residivpasienter med fullstendig resekert stadium IIIA(N2) ikke-småcellet lungekreft
Begrunnelse: Pasienter med fullstendig resekert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med histologisk bekreftet N2-sykdom er en heterogen populasjon, med 5-års overlevelsesrater fra 10 % til 30 %. Systemisk tilbakefall etter operasjon er et av de største problemene hos pasienter i stadium IIIA(N2), og bruk av postoperativ kjemoterapi (POCT) ved sykdom i stadium IIIA forlenger overlevelsen. Verdien av postoperativ strålebehandling (PORT) for fullstendig resekert NSCLC er fortsatt kontroversiell, ettersom effekten på overlevelse har vært usikker. Nylig indikerte flere store retrospektive studier og gjennomganger av National Cancer Database at moderne PORT ser ut til å gi en ytterligere 5 % overlevelsesfordel utover det som oppnås med adjuvant kjemoterapi alene. Faktisk, etter fullstendig reseksjon og POCT, har 20%-40% av tilfellene en risiko for lokoregionalt residiv (LRR). Pasienter med fullstendig resekert stadium IIIA(N2) sykdom kan ha forskjellige postoperative mønstre av svikt og prognose. Det er ennå ikke kjent for undergrupper med spesifikke prognostiske faktorer som gir lavere LRR-risiko, om det å gi PORT er mer effektivt enn ingen strålebehandling ved behandling av pasienter med fullstendig resekert patologisk stadium IIIA(N2) NSCLC.
Formål: Denne randomiserte fase II-studien studerer den kliniske effekten av PORT administrert ved bruk av tredimensjonal konform strålebehandling (3D-CRT) teknikker og den foreslåtte standard PORT klinisk målvolum (CTV) avgrensningsretningslinjen for behandling av lav risiko for LRR-pasienter med fullstendig reseksjon. patologisk stadium IIIA(N2) NSCLC.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Undersøk verdien av PORT for fullstendig resekert patologisk stadium IIIa(N2) NSCLC ved å sammenligne den sykdomsfrie overlevelsen til pasienter med lav risiko for LRR behandlet med PORT vs ingen PORT.
Sekundær
- Bestem den totale overlevelsen til pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign den lokoregionale residivfri overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign den fjerne metastasefri overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem mønstre for tilbakefall hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem de behandlingsrelaterte bivirkningene av disse regimene hos disse pasientene.
- Bestem prediksjonsmodellene for lokoregionalt tilbakefall og hjernemetastaser basert på kliniske, patologiske, radiologiske, genetiske, tumormikromiljømessige og immunologiske data.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, randomisert studie. Den kliniske risikoprediksjonsmodellen for LRR er etablert basert på vår store institusjonelle database. Ved multivariat analyse var tunge sigarettrøykehistorier, cN2-status og antall involverte lymfeknuter >4 uavhengige signifikante faktorer som forutså høy risiko for LRR. PI-ligningen ble bygget inkludert de tre kategoriske variablene og koeffisientene basert på deres signifikansnivå: PI＝(0,9×røyking historie)＋(0,5×klinisk N-status)＋(0,8×antall involverte lymfeknuter). Pasienter med PI-skåre
Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, EGFR-mutasjonsstatus (EGFR 19del eller 21L858R mutasjoner vs andre), og bruk av positronemisjonstomografi før behandling (ja vs nei). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I (PORT): Deltakere i Arm I vil motta fire sykluser med adjuvant kjemoterapi og etter det vil sekvensiell adjuvant thorax konform strålebehandling (50,4 Gy, 1,8 Gy en gang daglig over 5,5 uker) bli administrert. PORT begynner innen 2-6 uker etter kjemoterapi.
Arm II (ingen PORT): Deltakere i Arm II vil motta fire sykluser med adjuvant kjemoterapi og gjennomgår ikke adjuvant thorax konform strålebehandling.
PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 300 pasienter vil bli påløpt til denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 18 år til 75 år
- Fullstendig reseksjon gjennom en kirurgisk prosedyre av lobektomi, ermet lobektomi eller bilobektomi med mikroskopisk tumorfrie reseksjonsmarginer og marginegativ reseksjon av all grov sykdom; Har gjennomgått systematisk nodalvurdering (lymfeknutedisseksjon eller prøvetaking med minimum tre N2-stasjoner tatt eller fullstendig dissekert, hvorav en må være subkarinalstasjonen)
- Histologisk påvist lungeadenokarsinom eller plateepitel-lungekarsinom av stadium pT1-3N2M0 (i henhold til TNM-klassifiseringen i Union for International Cancer Control (UICC) 7. utg.)
- Bestemt som postoperativ lav risiko for lokoregionalt residiv
- Ingen dokumenterte metastaser (M1) og/eller invasjon (T4) ved forbehandlingsundersøkelsen eller ved operasjonstidspunktet
- Ingen tidligere neoadjuvant terapi (kjemoterapi og/eller RT)
- Ingen tidligere adjuvans thorax RT
- Ingen alvorlige perioperative komplikasjoner og forventet postoperativ levetid ≥4 måneder
- ECOG Ytelsesstatus 0-1
- Deltok frivillig i denne studien og signerte skjemaet for informert samtykke av seg selv eller sin agent. Hadde god etterlevelse av studieprosedyrene, og kan samarbeide med relevant undersøkelse, behandling og oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet storcellet karsinom, adenoskvamøst karsinom, sarkomatoide karsinomer, nevroendokrine svulster (småcellet karsinom, storcellet nevroendokrint karsinom, karsinoidsvulster, etc.), svulster av spyttkjerteltypen, adenomer, papillomer eller andre og uklassifiserte karsinomer
- Pasienter som gjennomgår pneumonektomi
- Diagnostisert med andre tidligere eller samtidige maligniteter (neoplasma) bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 5 årene
- Pasienter med alvorlige postoperative komplikasjoner; og tiden til begynnelsen av adjuvant terapi har vært mer enn 2 måneder fra operasjonsdatoen
- Pasienter med alvorlig eller ukontrollert systematisk sykdom, inkludert alvorlig kardiovaskulær sykdom, lever, nyre, hematopoetisk, metabolsk sykdom eller ukontrollert aktiv infeksjon som vil utelukke studiedeltakelse
- Pasienter med positiv psykisk lidelse som ville utelukke studiedeltakelse;
- Motstridende med strålebehandling av brystet
- Gravide eller ammende kvinner
- Samtidig annen kreftbehandling
- Tidligere preoperativ epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKIs) behandling eller annen målrettet terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (PORT)
Deltakere i Arm I vil motta fire sykluser med adjuvant kjemoterapi, og etter det vil sekvensiell adjuvant thorax konform strålebehandling (50,4 Gy, 1,8 Gy en gang daglig over 5,5 uker) bli administrert.
PORT begynner innen 2-4 uker etter kjemoterapi.
|
Cisplatin/karboplatin + vinorelbin-regime for plateepitel-lungekarsinom Cisplatin/karboplatin + pemetrexed-regime for lungeadenokarsinom
3-dimensjonal konform eller intensitetsmodulert strålebehandling, total dose på 50,4 Gy, 1,8 Gy en gang daglig over 5,5 uker, etter standard og konsistent PORT CTV-avgrensningsretningslinje
|
|
Placebo komparator: Arm II (ingen PORT)
Deltakere i arm II vil motta fire sykluser med adjuvant kjemoterapi og etter det vil de ikke gjennomgå adjuvant thorax konform strålebehandling.
|
Cisplatin/karboplatin + vinorelbin-regime for plateepitel-lungekarsinom Cisplatin/karboplatin + pemetrexed-regime for lungeadenokarsinom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Lokoregional residivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Behandlingsrelatert bivirkning
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Folsyreantagonister
- Karboplatin
- Cisplatin
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- SCHLC009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .