Otevření hematoencefalické bariéry pomocí fokusovaného ultrazvuku s IV kontrastními látkami u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (BBB-Alzheimers)
13. června 2018 aktualizováno: InSightec
Studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti otevření hematoencefalické bariéry (BBB) pomocí transkraniálního zaostřeného ultrazvuku vedeného MR s intravenózními ultrazvukovými kontrastními látkami u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou
Jedná se o prospektivní, nerandomizovanou, jednoramennou studii proveditelnosti k vyhodnocení bezpečnosti a počáteční účinnosti otevření hematoencefalické bariéry intravenózními kontrastními látkami pomocí ExAblate Neuro System u pacientů v časném stádiu Alzheimerovy choroby.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je prospektivní, jednoramenná, nerandomizovaná, proveditelná, fáze I studie k vyhodnocení bezpečnosti fokálního otevření BBB pomocí systému ExAblate® Transcranial (220 kHz) a ultrazvukového kontrastu Definity® u 6 pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou.
Tato fáze I bude rozdělena do dvou fází.
V první fázi pacienti podstoupí otevření BBB s malým objemem, čímž se stanoví minimální požadované parametry sonikace k otevření BBB, jak dokazuje zvýšení gadolinia na T1-vážené MRI.
Stádium I je definováno jako diskrétní oblast o velikosti přibližně 9 mm x 9 mm v pravém předním laloku.
Bude prováděno více sonikací počínaje nízkou energií a postupně se zvyšují, dokud není pozorováno otevření BBB.
Subjekty budou poté vyjmuty ze zařízení ExAblate® Neuro a sledovány z důvodu bezpečnosti po dobu 30 dnů.
Pokud u subjektu došlo k otevření BBB bez jakýchkoli vážných nepříznivých účinků (jako je edém mozku), pak subjekt může přejít do druhé fáze, kde bude cílen větší objem (2,5-3,0 cm).
Subjekty budou sledovány dalších 60 dní kvůli bezpečnosti a předběžné účinnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pravděpodobná AD v souladu s kritérii NIA/AA (McKhann, Alzheimer & Demence 2011)
- Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale (MHIS) <= 4.
- Mini Mental State Exam (MMSE) skóre 18-28
- Krátké skóre škály geriatrické deprese (GDS) <= 6
- Má Florbetaben PET sken konzistentní s přítomností amyloidní patologie v navrhované cílové oblasti (pravý přední lalok)
- Schopnost komunikovat vjemy během procedury ExAblate® MRgFUS.
Kritéria vyloučení:
MRI nálezy:
- Aktivní infekce/zánět
- Akutní nebo chronické krvácení, konkrétně > 4 lobární mikrokrvácení a žádná sideróza nebo makrohemoragie
- Nádor/léze zabírající prostor
- Meningeální posílení
- Více než 30 % plochy lebky, kterou prochází sonikační dráha, je pokryto jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzém) nebo atrofií pokožky hlavy
- Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v lebce nebo mozku, kromě zkratů; jiné kovové předměty implantované do těla
- Významné srdeční onemocnění nebo nestabilní hemodynamický stav včetně:
- Nekontrolovaná hypertenze na léky nebo abnormální EKG
- Léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení (např.: pacienti by neměli užívat aspirin nebo jiná antikoagulancia alespoň 7 dní před léčbou) nebo antikoagulancia (třída I a III) nebo vysadit Avastin po dobu 30 dnů
- Anamnéza poruchy krvácení, koagulopatie nebo anamnéza spontánního krvácení nebo užívání antikoagulancií
- Abnormální koagulační profil (PLT < 100,00/μl), PT (>14 s) nebo PTT (>36 s) a INR > 1,3
- Ne více než 1 nestrategická mezera <1,5 cm
- Známá cerebrální nebo systémová vaskulopatie
- Výrazná deprese a potenciální riziko sebevraždy
- Známá citlivost/alergie na gadolinium (lze použít alternativní přípravek), Definity nebo některou z jeho složek.
- Jakékoli kontraindikace skenování MRI, jako jsou kovové implantáty, klaustrofie nebo příliš velké pro skener MRI
- Neléčená, nekontrolovaná spánková apnoe
- Zhoršená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2
- Nemá spolehlivého pečovatele v častém kontaktu s pacientem a může doprovázet pacienta na kliniku a léčbu nebo být k dispozici po telefonu v určených časech. Mohou být zahrnuti i účastníci žijící v domovech důchodců. Pečovatel není ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu
- Respirační: chronické plicní poruchy, např. těžký emfyzém, plicní vaskulitida nebo jiné příčiny zmenšeného průřezu plicních cév, pacienti s anamnézou lékových alergií, astmatu nebo senné rýmy a mnohočetnými alergiemi, u nichž je přínos/riziko podávání přípravku Definity® považováno za nepříznivé lékaři studie ve vztahu k produktové monografii pro Definity.
- V současné době v klinické studii zahrnující zkoušený produkt.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevření BBB
Fokusovaný ultrazvuk ExAblate pod vedením MRI dodávaný přes neporušenou lidskou lebku ve spojení s časovanými intravenózními ultrazvukovými kontrastními látkami (Definity®) k dočasnému a fokálnímu otevření BBB.
|
Otevřete BBB pomocí zaostřeného ultrazvuku ExAblate a kontrastní látky (Definity®).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zvýšení kontrastu (intenzita) po narušení BBB
Časové okno: Ihned po ošetření
|
Změna zesílení kontrastu (intenzity) po narušení BBB k předsonifikačním snímkům jako srovnávací poměr měřený v procentech odečtených z MR snímků a normalizovaný na kontralaterální hemisféru
|
Ihned po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve vychytávání amyloidu
Časové okno: 30 dní po ošetření
|
Změna ve vychytávání amyloidu ve srovnání se skeny před léčbou v cílové oblasti
|
30 dní po ošetření
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
|
90 dní
|
|
MMSE - Mini Mental State Examination
Časové okno: 30 dní
|
Účinek léčby na stav demence pacientů
|
30 dní
|
|
ADAS-Cog - škála hodnocení Alzheimerovy choroby - subškály kognitivního chování
Časové okno: 30 dní
|
Účinek léčby na symptomy Alzheimerovy choroby pacientů
|
30 dní
|
|
NPI - Neuropsychiatry Inventory
Časové okno: 30 dní
|
Účinek léčby na demenci pacientů
|
30 dní
|
|
GDS - Škála geriatrické deprese
Časové okno: 30 dní
|
Účinek léčby na depresi pacientů
|
30 dní
|
|
ADCS-ADL - Kooperativní studie Alzheimerovy choroby - inventarizace činností denního života
Časové okno: 30 dní
|
Vliv léčby na aktivity pacientů v každodenním životě
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
8. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AL001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .