Opening van de bloed-hersenbarrière met behulp van gefocusseerde echografie met IV-contrastmiddelen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (BBB-Alzheimers)
13 juni 2018 bijgewerkt door: InSightec
Een studie om de veiligheid en haalbaarheid van het openen van de bloed-hersenbarrière (BBB) te evalueren met behulp van transcraniële MR-geleide gefocuste echografie met intraveneuze echografiecontrastmiddelen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium
Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, eenarmige haalbaarheidsstudie om de veiligheid en initiële effectiviteit te evalueren van het openen van de bloed-hersenbarrière met intraveneuze contrastmiddelen met behulp van het ExAblate Neuro System bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een prospectieve, eenarmige, niet-gerandomiseerde, haalbaarheidsfase I-studie om de veiligheid van focale BBB-opening te evalueren met behulp van het ExAblate® transcraniale (220 kHz)-systeem en Definity®-echografiecontrast bij 6 patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer.
Deze fase I-studie zal in twee fasen worden verdeeld.
In de eerste fase ondergaan patiënten een BBB-opening met een klein volume, waarbij de minimaal vereiste sonicatieparameters worden vastgesteld om de BBB te openen, zoals blijkt uit gadoliniumversterking op T1-gewogen MRI.
Stadium I wordt gedefinieerd als een afzonderlijk gebied van ongeveer 9 mm x 9 mm in de rechter frontale kwab.
Er zullen meerdere sonicaties worden uitgevoerd, beginnend met lage energie en oplopend totdat wordt waargenomen dat de BBB wordt geopend.
De proefpersonen worden vervolgens uit het ExAblate® Neuro-apparaat verwijderd en gedurende 30 dagen voor de veiligheid gevolgd.
Als de proefpersoon een BBB-opening heeft ervaren zonder enige ernstige nadelige effecten (zoals hersenoedeem), kan de proefpersoon doorgaan naar fase twee waar een groter volume (2,5-3,0 cm) zal worden beoogd.
Proefpersonen zullen nog eens 60 dagen worden gevolgd voor veiligheid en voorlopige effectiviteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Waarschijnlijk AD in overeenstemming met NIA/AA-criteria (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
- Modified Hachinski Ischemie Scale (MHIS)-score van <= 4.
- Mini Mental State Exam (MMSE) scoort 18-28
- Korte Geriatrische Depressie Schaal (GDS) score van <= 6
- Heeft een Florbetaben PET-scan die consistent is met de aanwezigheid van amyloïde pathologie in het voorgestelde doelgebied (rechter frontale kwab)
- In staat om gewaarwordingen over te brengen tijdens de ExAblate® MRgFUS-procedure.
Uitsluitingscriteria:
MRI-bevindingen:
- Actieve infectie/ontsteking
- Acute of chronische bloedingen, in het bijzonder > 4 lobaire microbloedingen, en geen siderose of macrohemorragieën
- Tumor/ruimte-innemende laesie
- Meningeale verbetering
- Meer dan 30% van het schedelgebied dat wordt doorkruist door de sonicatieroute is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. Eczeem) of atrofie van de hoofdhuid
- Clips of andere metalen geïmplanteerde voorwerpen in de schedel of de hersenen, behalve shunts; andere metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd
- Aanzienlijke hartziekte of onstabiele hemodynamische status, waaronder:
- Ongecontroleerde hypertensie op medicatie of abnormaal ECG
- Medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv.: patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de behandeling geen aspirine of andere anticoagulantia gebruiken) of anticoagulantia (klasse I en III) of Avastin gedurende 30 dagen
- Geschiedenis van een bloedingsstoornis, coagulopathie of een geschiedenis van spontane bloeding of gebruik van anticoagulantia
- Abnormaal stollingsprofiel (PLT < 100,00/μl), PT (>14 sec) of PTT (>36 sec) en INR > 1,3
- Maximaal 1 niet-strategische lacune <1,5 cm
- Bekende cerebrale of systemische vasculopathie
- Aanzienlijke depressie en mogelijk risico op zelfmoord
- Bekende gevoeligheid/allergie voor gadolinium (een alternatief product kan worden gebruikt), Definity of een van de componenten ervan.
- Eventuele contra-indicaties voor MRI-scanning zoals metalen implantaten, claustrofbie of te groot voor MRI-scanner
- Onbehandelde, ongecontroleerde slaapapneu
- Verminderde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2
- Heeft geen betrouwbare zorgverlener die frequent contact heeft met de patiënt en kan de patiënt vergezellen naar de kliniek en behandeling of telefonisch bereikbaar zijn op afgesproken tijden. Deelnemers die in bejaardentehuizen wonen, kunnen worden opgenomen. Mantelzorger niet bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Ademhaling: chronische longaandoeningen b.v. ernstig emfyseem, pulmonale vasculitis of andere oorzaken van een verkleind pulmonaal vasculair dwarsdoorsnedegebied, patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën, astma of hooikoorts en meerdere allergieën waarbij het voordeel/risico van toediening van Definity® ongunstig wordt geacht door de onderzoeksartsen met betrekking tot de productmonografie voor Definity.
- Momenteel in een klinische bundel met een onderzoeksproduct.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BBB-opening
ExAblate gefocusseerde echografie onder MRI-begeleiding afgegeven door de intacte menselijke schedel in combinatie met getimede intraveneuze ultrasone contrastmiddelen (Definity®) om de BBB tijdelijk en focaal te openen.
|
Open BBB met behulp van ExAblate gefocusseerde echografie en (Definity®) contrastmiddel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in contrastverbetering (intensiteit) na verstoring van de BBB
Tijdsspanne: Direct na de behandeling
|
Verandering in contrastverbetering (intensiteit) na BBB-verstoring van pre-sonicatiebeelden als een vergelijkende verhouding gemeten in procenten zoals gelezen van MR-beelden en genormaliseerd naar de contralaterale hemisfeer
|
Direct na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in opname van amyloïd
Tijdsspanne: 30 dagen na behandelingen
|
Verandering in opname van amyloïd in vergelijking met scans vóór de behandeling in het doelgebied
|
30 dagen na behandelingen
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
90 dagen
|
|
MMSE - Mini Mental State Examination
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Behandelingseffect op de toestand van dementie van patiënten
|
30 dagen
|
|
ADAS-Cog - Beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer - Subschalen voor cognitief gedrag
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Behandelingseffect op de symptomen van de ziekte van Alzheimer bij patiënten
|
30 dagen
|
|
NPI - Inventaris neuropsychiatrie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Behandeleffect op de dementie van patiënten
|
30 dagen
|
|
GDS - Schaal voor geriatrische depressie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Behandelingseffect op de depressie van patiënten
|
30 dagen
|
|
ADCS-ADL - Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Inventaris van dagelijkse activiteiten
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Behandelingseffect op de activiteiten van het dagelijks leven van de patiënt
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 december 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
8 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AL001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .