Otwarcie bariery krew-mózg za pomocą zogniskowanych ultradźwięków z dożylnymi środkami kontrastowymi u pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera (BBB-Alzheimers)
13 czerwca 2018 zaktualizowane przez: InSightec
Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności otwarcia bariery krew-mózg (BBB) za pomocą przezczaszkowego skupionego ultradźwięku pod kontrolą rezonansu magnetycznego z dożylnymi ultrasonograficznymi środkami kontrastowymi u pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera
Jest to prospektywne, nierandomizowane, jednoramienne badanie wykonalności mające na celu ocenę bezpieczeństwa i początkowej skuteczności otwierania bariery krew-mózg za pomocą dożylnych środków kontrastowych przy użyciu systemu ExAblate Neuro u pacjentów we wczesnym stadium choroby Alzheimera.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym, nierandomizowanym badaniem I fazy wykonalności, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa ogniskowego otwarcia BBB przy użyciu systemu ExAblate® Transcranial (220 kHz) i kontrastu ultrasonograficznego Definity® u 6 pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera.
Ta faza I badania zostanie podzielona na dwa etapy.
W pierwszym etapie pacjenci zostaną poddani otworze BBB o małej objętości, ustalając minimalne wymagane parametry sonikacji do otwarcia BBB, o czym świadczy wzmocnienie gadolinu w obrazie MRI zależnym od T1.
Etap I definiuje się jako dyskretny obszar o powierzchni około 9 mm x 9 mm w prawym płacie czołowym.
Zostaną przeprowadzone wielokrotne sonikacje, zaczynając od niskiej energii i zwiększając ją, aż do zaobserwowania otwarcia BBB.
Pacjenci zostaną następnie usunięci z urządzenia ExAblate® Neuro i będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa przez 30 dni.
Jeśli pacjent doświadczył otwarcia BBB bez żadnych poważnych skutków ubocznych (takich jak obrzęk mózgu), wówczas pacjent może przejść do etapu drugiego, w którym celem będzie większa objętość (2,5-3,0 cm).
Badani będą obserwowani przez dodatkowe 60 dni dla bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Prawdopodobna AD zgodna z kryteriami NIA/AA (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
- Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego (MHIS) <= 4.
- Mini Mental State Exam (MMSE) osiąga wyniki 18-28
- Skrócony wynik Geriatrycznej Skali Depresji (GDS) <= 6
- Ma skan PET Florbetaben zgodny z obecnością patologii amyloidu w proponowanym regionie docelowym (prawy płat czołowy)
- Potrafi przekazywać odczucia podczas zabiegu ExAblate® MRgFUS.
Kryteria wyłączenia:
Wyniki rezonansu magnetycznego:
- Aktywna infekcja/zapalenie
- Ostre lub przewlekłe krwotoki, w szczególności mikrokrwawienia > 4 płatowe, bez syderozy lub makrokrwotoków
- Guz/zmiana zajmująca przestrzeń
- Wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych
- Ponad 30% obszaru czaszki, przez który przebiega ścieżka sonikacji, jest pokryta bliznami, zaburzeniami skóry głowy (np. egzemą) lub atrofią skóry głowy
- Zaciski lub inne metalowe przedmioty wszczepiane do czaszki lub mózgu, z wyjątkiem boczników; inne metalowe przedmioty wszczepione w ciało
- Poważna choroba serca lub niestabilny stan hemodynamiczny, w tym:
- Niekontrolowane nadciśnienie na lekach lub nieprawidłowe EKG
- Leki, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwotoku (np.: pacjenci powinni odstawić aspirynę lub inne leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 7 dni przed leczeniem) lub antykoagulanty (klasy I i III) lub Avastin przez 30 dni
- Historia skazy krwotocznej, koagulopatii lub historii spontanicznego krwotoku lub stosowania leków przeciwzakrzepowych
- Nieprawidłowy profil krzepnięcia (PLT < 100,00/μl), PT (>14 s) lub PTT (> 36 s) i INR > 1,3
- Nie więcej niż 1 niestrategiczna luka <1,5 cm
- Znana mózgowa lub układowa waskulopatia
- Znaczna depresja i potencjalne ryzyko samobójstwa
- Znana wrażliwość/alergia na gadolin (można zastosować produkt alternatywny), Definity lub którykolwiek z jego składników.
- Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI, takie jak metalowe implanty, klaustrofibia lub zbyt duży rozmiar dla skanera MRI
- Nieleczony, niekontrolowany bezdech senny
- Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2
- Nie posiada niezawodnego opiekuna w częstym kontakcie z pacjentem i może towarzyszyć pacjentowi w przychodni i leczeniu lub być dostępny pod telefonem w wyznaczonych godzinach. Uczestnikami mogą być osoby mieszkające w domach spokojnej starości. Opiekun nie chce podpisać formularza świadomej zgody
- Układ oddechowy: przewlekłe choroby płuc, np. ciężka rozedma płuc, zapalenie naczyń płucnych lub inne przyczyny zmniejszenia pola przekroju poprzecznego naczyń płucnych, pacjenci z alergiami na leki, astmą lub katarem siennym w wywiadzie oraz alergiami wielorakimi, w przypadku których lekarz prowadzący badanie uzna, że stosunek korzyści do ryzyka podawania Definity® jest niekorzystny w odniesieniu do monografii produktu Definity.
- Obecnie w fazie klinicznej obejmującej badany produkt.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Otwarcie BBB
Skoncentrowane ultradźwięki ExAblate pod kontrolą MRI dostarczane przez nienaruszoną ludzką czaszkę w połączeniu z określonymi czasowo dożylnymi ultrasonograficznymi środkami kontrastowymi (Definity®) w celu tymczasowego i ogniskowego otwarcia BBB.
|
Otworzyć BBB za pomocą zogniskowanych ultradźwięków ExAblate i środka kontrastowego (Definity®).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wzmocnienia kontrastu (intensywności) po zakłóceniu BBB
Ramy czasowe: Natychmiast po leczeniu
|
Zmiana wzmocnienia kontrastu (intensywności) po przerwaniu BBB w obrazach przed nadźwiękawianiem jako stosunek porównawczy mierzony w procentach odczytanych z obrazów MR i znormalizowany do przeciwnej półkuli
|
Natychmiast po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wychwytu amyloidu
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegach
|
Zmiana wychwytu amyloidu w porównaniu ze skanami przed leczeniem w regionie docelowym
|
30 dni po zabiegach
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
|
90 dni
|
|
MMSE - Mini Badanie Stanu Psychicznego
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wpływ leczenia na stan otępienia pacjentów
|
30 dni
|
|
ADAS-Cog - Skala oceny choroby Alzheimera - podskale zachowania poznawczego
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wpływ leczenia na objawy choroby Alzheimera u pacjentów
|
30 dni
|
|
NPI – Inwentarz Neuropsychiatrii
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wpływ leczenia na otępienie pacjentów
|
30 dni
|
|
GDS – Geriatryczna Skala Depresji
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wpływ leczenia na depresję pacjentów
|
30 dni
|
|
ADCS-ADL - Wspólne badanie choroby Alzheimera - Inwentarz czynności życia codziennego
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wpływ leczenia na codzienne czynności pacjentów
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 czerwca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AL001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .