Öffnung der Blut-Hirn-Schranke mittels fokussiertem Ultraschall mit intravenösen Kontrastmitteln bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (BBB-Alzheimers)
13. Juni 2018 aktualisiert von: InSightec
Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Öffnung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) mithilfe transkraniellen MR-gesteuerten fokussierten Ultraschalls mit intravenösen Ultraschallkontrastmitteln bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht randomisierte, einarmige Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit und anfänglichen Wirksamkeit der Öffnung der Blut-Hirn-Schranke mit intravenösen Kontrastmitteln unter Verwendung des ExAblate Neuro Systems bei Patienten mit Alzheimer im Frühstadium.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, einarmige, nicht randomisierte Machbarkeitsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit der fokalen Öffnung der BHS unter Verwendung des ExAblate® Transcranial (220 kHz)-Systems und des Definity®-Ultraschallkontrasts bei 6 Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit.
Dieser Phase-I-Test wird in zwei Phasen unterteilt.
In der ersten Phase wird bei den Patienten eine kleinvolumige Öffnung der BHS vorgenommen, wobei die minimal erforderlichen Beschallungsparameter zum Öffnen der BHS festgelegt werden, was durch die Gadoliniumverstärkung im T1-gewichteten MRT nachgewiesen wird.
Stadium I ist definiert als ein diskreter Bereich von etwa 9 mm x 9 mm Fläche im rechten Frontallappen.
Es werden mehrere Ultraschallbehandlungen durchgeführt, die mit niedriger Energie beginnen und dann gesteigert werden, bis beobachtet wird, dass sich die BHS öffnet.
Anschließend werden die Probanden aus dem ExAblate® Neuro-Gerät entfernt und aus Sicherheitsgründen 30 Tage lang beobachtet.
Wenn bei der Testperson eine Öffnung der BHS ohne ernsthafte Nebenwirkungen (z. B. ein Hirnödem) aufgetreten ist, kann die Testperson mit der zweiten Stufe fortfahren, in der ein größeres Volumen (2,5–3,0 cm) angestrebt wird.
Die Probanden werden zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit weitere 60 Tage lang beobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
55 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Wahrscheinliche AD im Einklang mit den NIA/AA-Kriterien (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
- MHIS-Wert (Modified Hachinski Ischemia Scale) von <= 4.
- Das Mini Mental State Exam (MMSE) hat eine Punktzahl von 18-28
- Kurzform Geriatric Depression Scale (GDS)-Score von <= 6
- Hat ein Florbetaben-PET-Scan, der das Vorhandensein einer Amyloid-Pathologie in der vorgeschlagenen Zielregion (rechter Frontallappen) bestätigt
- Kann Empfindungen während des ExAblate® MRgFUS-Verfahrens kommunizieren.
Ausschlusskriterien:
MRT-Befunde:
- Aktive Infektion/Entzündung
- Akute oder chronische Blutungen, insbesondere > 4 Lappen-Mikroblutungen, und keine Siderose oder Makroblutungen
- Tumor/raumgreifende Läsion
- Meningeale Verbesserung
- Mehr als 30 % der Schädelfläche, die von der Beschallungsstrecke durchquert wird, sind von Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt
- Clips oder andere metallische implantierte Gegenstände im Schädel oder Gehirn, ausgenommen Shunts; andere in den Körper implantierte metallische Gegenstände
- Signifikante Herzerkrankung oder instabiler hämodynamischer Status, einschließlich:
- Unkontrollierter Bluthochdruck unter Medikamenteneinnahme oder abnormales EKG
- Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Patienten sollten vor der Behandlung mindestens 7 Tage lang kein Aspirin oder ein anderes Antikoagulans einnehmen), Antikoagulanzien (Klasse I und III) oder 30 Tage lang kein Avastin einnehmen
- Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, einer Koagulopathie oder einer Vorgeschichte spontaner Blutungen oder der Einnahme von Antikoagulanzien
- Abnormales Gerinnungsprofil (PLT < 100,00/μl), PT (>14 Sek.) oder PTT (>36 Sek.) und INR > 1,3
- Nicht mehr als 1 nichtstrategische Lücke <1,5 cm
- Bekannte zerebrale oder systemische Vaskulopathie
- Erhebliche Depression und potenzielles Selbstmordrisiko
- Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Gadolinium (ein alternatives Produkt kann verwendet werden), Definity oder einen seiner Bestandteile.
- Eventuelle Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung, wie z. B. Metallimplantate, Klaustrophobie oder zu große Größe für den MRT-Scanner
- Unbehandelte, unkontrollierte Schlafapnoe
- Eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2
- Verfügt nicht über eine zuverlässige Pflegekraft, die häufig mit dem Patienten in Kontakt steht, und kann den Patienten zur Klinik und zur Behandlung begleiten oder zu festgelegten Zeiten telefonisch erreichbar sein. Teilnehmer, die in Seniorenheimen leben, können einbezogen werden. Betreuer ist nicht bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Atemwege: chronische Lungenerkrankungen, z.B. schweres Emphysem, pulmonale Vaskulitis oder andere Ursachen einer verringerten Lungengefäßquerschnittsfläche, Patienten mit Arzneimittelallergien, Asthma oder Heuschnupfen in der Vorgeschichte und mehreren Allergien, bei denen das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von Definity® von den Studienärzten als ungünstig erachtet wird in Bezug auf die Produktmonographie für Definity.
- Derzeit in einer klinischen Studie mit Prüfpräparaten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: BBB-Eröffnung
ExAblate fokussierter Ultraschall unter MRT-Führung, der durch den intakten menschlichen Schädel in Verbindung mit zeitgesteuerten intravenösen Ultraschallkontrastmitteln (Definity®) abgegeben wird, um die BHS vorübergehend und fokal zu öffnen.
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Öffnen Sie die BBB mit fokussiertem ExAblate-Ultraschall und (Definity®) Kontrastmittel
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Kontrastverstärkung (Intensität) nach einer BHS-Störung
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Behandlung
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Änderung der Kontrastverstärkung (Intensität) nach BHS-Störung in Bildern vor der Beschallung als Vergleichsverhältnis, gemessen in Prozent, wie aus MR-Bildern abgelesen und auf die kontralaterale Hemisphäre normiert
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Unmittelbar nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Amyloidaufnahme
Zeitfenster: 30 Tage nach der Behandlung
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Veränderung der Amyloidaufnahme im Vergleich zu Scans vor der Behandlung in der Zielregion
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30 Tage nach der Behandlung
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 90 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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90 Tage
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MMSE – Mini-Mental-State-Prüfung
Zeitfenster: 30 Tage
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Behandlungseffekt auf den Demenzzustand der Patienten
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30 Tage
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ADAS-Cog – Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – Unterskalen für kognitives Verhalten
Zeitfenster: 30 Tage
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Behandlungseffekt auf die Alzheimer-Symptome von Patienten
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30 Tage
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NPI – Neuropsychiatrie-Inventar
Zeitfenster: 30 Tage
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Behandlungseffekt auf die Demenz von Patienten
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30 Tage
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GDS – Geriatrische Depressionsskala
Zeitfenster: 30 Tage
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Behandlungseffekt auf die Depression der Patienten
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30 Tage
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ADCS-ADL – Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit – Aktivitäten zur täglichen Lebensinventur
Zeitfenster: 30 Tage
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Behandlungseffekt auf die Aktivitäten des Patienten im täglichen Leben
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Dezember 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Dezember 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Juni 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Juni 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AL001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
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