Apertura della barriera emato-encefalica mediante ultrasuoni focalizzati con agenti di contrasto EV in pazienti con malattia di Alzheimer in fase iniziale (BBB-Alzheimers)

Criterio di inclusione:

1. Probabile AD coerente con i criteri NIA/AA (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
2. Punteggio MHIS (Modified Hachinski Ischemia Scale) <= 4.
3. Il Mini Mental State Exam (MMSE) ottiene un punteggio di 18-28
4. Punteggio della scala della depressione geriatrica (GDS) in forma abbreviata di <= 6
5. Ha una scansione PET con Florbetaben coerente con la presenza di patologia amiloide nella regione target proposta (lobo frontale destro)
6. In grado di comunicare sensazioni durante la procedura ExAblate® MRgFUS.

Criteri di esclusione:

1. Risultati della risonanza magnetica:

   • Infezione/infiammazione attiva
   • Emorragie acute o croniche, in particolare > 4 microsanguinamenti lobari e nessuna siderosi o macroemorragie
   • Lesione tumorale/occupante spazio
   • Valorizzazione meningea
2. Più del 30% dell'area del cranio attraversata dal percorso di sonicazione è coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad es. Eczema) o atrofia del cuoio capelluto
3. Fermagli o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello, ad eccezione degli shunt; altri oggetti metallici impiantati nel corpo
4. Malattia cardiaca significativa o stato emodinamico instabile, tra cui:
5. Ipertensione incontrollata con farmaci o ECG anomalo
6. Farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia (ad es.: i pazienti devono interrompere l'assunzione di aspirina o altri anticoagulanti per almeno 7 giorni prima del trattamento) o anticoagulanti (classe I e III) o interrompere Avastin per 30 giorni
7. Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o storia di emorragia spontanea o uso di anticoagulanti
8. Profilo di coagulazione anormale (PLT < 100,00/μl), PT (>14 sec) o PTT (>36 sec) e INR > 1,3
9. Non più di 1 lacune non strategiche <1,5 cm
10. Vasculopatia cerebrale o sistemica nota
11. Depressione significativa e a potenziale rischio di suicidio
12. Sensibilità/allergia nota al gadolinio (è possibile utilizzare un prodotto alternativo), Definity o uno qualsiasi dei suoi componenti.
13. Eventuali controindicazioni alla scansione MRI come impianti metallici, claustrofibia o troppo grandi per lo scanner MRI
14. Apnea notturna non trattata e incontrollata
15. Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2
16. Non ha un caregiver affidabile in contatto frequente con il paziente e può accompagnare il paziente alla clinica e al trattamento o essere disponibile telefonicamente in orari prestabiliti. Possono essere inclusi i partecipanti che vivono in case di riposo. Caregiver non disposto a firmare il modulo di consenso informato
17. Respiratorio: disturbi polmonari cronici, ad es. grave enfisema, vasculite polmonare o altre cause di ridotta area della sezione trasversale vascolare polmonare, pazienti con anamnesi di allergie ai farmaci, asma o raffreddore da fieno e allergie multiple in cui il rapporto rischio/beneficio della somministrazione di Definity® è considerato sfavorevole dai medici dello studio in relazione alla monografia del prodotto per Definity.
18. Attualmente in un teial clinico che coinvolge un prodotto sperimentale.