Blod-hjerne-barriereåpning ved bruk av fokusert ultralyd med IV-kontrastmidler hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (BBB-Alzheimers)
13. juni 2018 oppdatert av: InSightec
En studie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten ved åpning av blod-hjernebarriere (BBB) ved bruk av transkraniell MR-veiledet fokusert ultralyd med intravenøse ultralydkontrastmidler hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom
Dette er en prospektiv, ikke-randomisert, enarms, mulighetsstudie for å evaluere sikkerheten og den initiale effektiviteten av åpning av blod-hjernebarrieren med intravenøse kontrastmidler ved bruk av ExAblate Neuro System hos pasienter med tidlig stadium av Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv, enarms, ikke-randomisert, gjennomførbar fase I-studie for å evaluere sikkerheten ved fokal BBB-åpning ved bruk av ExAblate® Transcranial (220 kHz)-systemet og Definity® ultralydkontrast hos 6 pasienter med mild Alzheimers sykdom.
Denne fase I-forsøket vil bli delt inn i to stadier.
I det første stadiet vil pasienter gjennomgå BBB-åpning med lite volum, og etablere de minimum nødvendige sonikeringsparametrene for å åpne BBB, noe som fremgår av gadoliniumforsterkning på T1-vektet MR.
Trinn I er definert som et diskret område på omtrent 9 mm x 9 mm område i høyre frontallapp.
Flere sonikeringer vil bli utført med start ved lav energi og økende til BBB er observert å åpne.
Forsøkspersonene vil deretter bli fjernet fra ExAblate® Neuro-enheten og fulgt for sikkerhets skyld i 30 dager.
Hvis forsøkspersonen opplevde at BBB åpnet seg uten noen alvorlige bivirkninger (som hjerneødem), kan forsøkspersonen fortsette til trinn to hvor et større volum (2,5-3,0 cm) vil bli målrettet.
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ytterligere 60 dager for sikkerhet og foreløpig effektivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sannsynlig AD i samsvar med NIA/AA-kriterier (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
- Modifisert Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poengsum på <= 4.
- Mini Mental State Exam (MMSE) gir 18-28 poeng
- Shortform Geriatric Depression Scale (GDS)-poengsum på <= 6
- Har en Florbetaben PET-skanning i samsvar med tilstedeværelsen av amyloidpatologi i den foreslåtte målregionen (høyre frontallapp)
- Kan kommunisere sensasjoner under ExAblate® MRgFUS-prosedyren.
Ekskluderingskriterier:
MR-funn:
- Aktiv infeksjon/betennelse
- Akutte eller kroniske blødninger, spesielt > 4 lobar mikroblødninger, og ingen siderose eller makroblødninger
- Tumor/rom-opptar lesjon
- Meningeal forsterkning
- Mer enn 30 % av hodeskalleområdet som gjennomgås av sonikeringsveien er dekket av arr, hodebunnsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofi i hodebunnen
- Klips eller andre metalliske implanterte gjenstander i hodeskallen eller hjernen, unntatt shunts; andre metalliske gjenstander implantert i kroppen
- Betydelig hjertesykdom eller ustabil hemodynamisk status inkludert:
- Ukontrollert hypertensjon på medisiner eller unormalt EKG
- Medisiner som er kjent for å øke risikoen for blødning, (f.eks.: pasienter bør være av med aspirin eller andre antikoagulantia i minst 7 dager før behandling) eller antikoagulantia (klasse I og III) eller av Avastin i 30 dager
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller en historie med spontan blødning eller bruk av antikoagulantia
- Unormal koagulasjonsprofil (PLT < 100,00/μl), PT (>14 sek) eller PTT (>36 sek), og INR > 1,3
- Ikke mer enn 1 ikke-strategisk lakune <1,5 cm
- Kjent cerebral eller systemisk vaskulopati
- Betydelig depresjon og potensiell risiko for selvmord
- Kjent følsomhet/allergi mot gadolinium (et alternativt produkt kan brukes), Definity eller noen av dets komponenter.
- Eventuelle kontraindikasjoner for MR-skanning som metalliske implantater, klaustrofiber eller for store for MR-skanner
- Ubehandlet, ukontrollert søvnapné
- Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2
- Har ikke en pålitelig omsorgsperson i hyppig kontakt med pasienten og kan følge pasienten til klinikk og behandling eller være tilgjengelig på telefon til fastsatte tider. Deltakere som bor i aldershjem kan inkluderes. Omsorgsperson er ikke villig til å signere skjemaet for informert samtykke
- Luftveier: kroniske lungelidelser f.eks. alvorlig emfysem, pulmonal vaskulitt eller andre årsaker til redusert pulmonal vaskulært tverrsnittsareal, pasienter med tidligere legemiddelallergier, astma eller høysnue, og multiple allergier der fordelen/risikoen ved å administrere Definity® anses som ugunstig av studielegene i forhold til produktmonografien for Definity.
- For tiden i en klinisk teial som involverer undersøkelsesprodukt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BBB-åpning
ExAblate-fokusert ultralyd under MR-veiledning levert gjennom den intakte menneskeskallen i forbindelse med tidsbestemte intravenøse ultralydkontrastmidler (Definity®) for å midlertidig og fokalt åpne BBB.
|
Åpne BBB med ExAblate-fokusert ultralyd og (Definity®) kontrastmiddel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kontrastforsterkning (intensitet) etter BBB-forstyrrelse
Tidsramme: Umiddelbart etter behandling
|
Endring i kontrastforsterkning (intensitet) etter BBB-forstyrrelse til bilder før sonikering som et sammenlignende forhold målt i prosent som lest fra MR-bilder og normalisert til den kontralaterale halvkulen
|
Umiddelbart etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i amyloidopptak
Tidsramme: 30 dager etter behandlingen
|
Endring i amyloidopptak sammenlignet med førbehandlingsskanninger i målregionen
|
30 dager etter behandlingen
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
|
90 dager
|
|
MMSE - Mini Mental State Examination
Tidsramme: 30 dager
|
Behandlingseffekt på pasientenes demenstilstand
|
30 dager
|
|
ADAS-Cog - Alzheimers Disease Assessment Scale - Kognitiv atferd underskalaer
Tidsramme: 30 dager
|
Behandlingseffekt på pasienters Alzheimers sykdomssymptomer
|
30 dager
|
|
NPI - Nevropsykiatri Inventar
Tidsramme: 30 dager
|
Behandlingseffekt på pasientenes demens
|
30 dager
|
|
GDS - Geriatric Depression Scale
Tidsramme: 30 dager
|
Behandlingseffekt på pasientenes depresjon
|
30 dager
|
|
ADCS-ADL - Alzheimers Disease Co-operative Study - Activities of Daily Living Inventory
Tidsramme: 30 dager
|
Behandlingseffekt på pasienters daglige aktiviteter
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
8. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AL001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .