Blod-hjerne-barriereåbning ved hjælp af fokuseret ultralyd med IV-kontrastmidler hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom (BBB-Alzheimers)
13. juni 2018 opdateret af: InSightec
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af åbning af blod-hjernebarriere (BBB) ved brug af transkraniel MR-guidet fokuseret ultralyd med intravenøse ultralydskontrastmidler hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom
Dette er et prospektivt, ikke-randomiseret, enkeltarms-gennemførlighedsstudie for at evaluere sikkerheden og den initiale effektivitet af åbning af blod-hjerne-barrieren med intravenøse kontrastmidler ved hjælp af ExAblate Neuro System hos patienter med tidligt stadie af Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et prospektivt, enkeltarmet, ikke-randomiseret, gennemførligt, fase I-forsøg for at evaluere sikkerheden ved fokal BBB-åbning ved hjælp af ExAblate® Transcranial (220 kHz) systemet og Definity® ultralydskontrast hos 6 patienter med mild Alzheimers sygdom.
Dette fase I forsøg vil blive opdelt i to faser.
I det første trin vil patienter gennemgå en BBB-åbning med lille volumen, hvilket etablerer de minimumskrævede sonikeringsparametre for at åbne BBB, som det fremgår af gadoliniumforstærkning på T1-vægtet MRI.
Fase I er defineret som et diskret område på ca. 9 mm x 9 mm område i højre frontallap.
Flere sonikeringer vil blive udført med start ved lav energi og rampe op, indtil BBB ses at åbne.
Forsøgspersonerne fjernes derefter fra ExAblate® Neuro-enheden og følges af sikkerhedsmæssige årsager i 30 dage.
Hvis forsøgspersonen oplevede BBB-åbning uden nogen alvorlige bivirkninger (såsom hjerneødem), kan forsøgspersonen fortsætte til fase to, hvor et større volumen (2,5-3,0 cm) vil blive målrettet.
Forsøgspersoner vil blive fulgt i yderligere 60 dage for sikkerhed og foreløbig effektivitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sandsynlig AD i overensstemmelse med NIA/AA-kriterier (McKhann, Alzheimer & Dementia 2011)
- Modificeret Hachinski Ischemi Scale (MHIS) score på <= 4.
- Mini Mental State Exam (MMSE) scorer 18-28
- Kort form Geriatric Depression Scale (GDS) score på <= 6
- Har en Florbetaben PET-scanning i overensstemmelse med tilstedeværelsen af amyloidpatologi i den foreslåede målregion (højre frontallap)
- I stand til at kommunikere fornemmelser under ExAblate® MRgFUS-proceduren.
Ekskluderingskriterier:
MR-fund:
- Aktiv infektion/betændelse
- Akutte eller kroniske blødninger, specifikt > 4 lobar mikroblødninger, og ingen siderose eller makroblødninger
- Tumor/pladsoptager læsion
- Meningeal forstærkning
- Mere end 30 % af kranieområdet, der gennemløbes af sonikeringsvejen, er dækket af ar, hovedbundsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofi af hovedbunden
- Clips eller andre metalliske implanterede genstande i kraniet eller hjernen, undtagen shunts; andre metalgenstande implanteret i kroppen
- Betydelig hjertesygdom eller ustabil hæmodynamisk status, herunder:
- Ukontrolleret hypertension på medicin eller unormalt EKG
- Medicin, der vides at øge risikoen for blødning, (f.eks.: patienter bør holde sig fra aspirin eller andre antikoagulantia i mindst 7 dage før behandling) eller antikoagulantia (klasse I og III) eller fra Avastin i 30 dage
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller en historie med spontan blødning eller brug af antikoagulantia
- Unormal koagulationsprofil (PLT < 100,00/μl), PT (>14 sek) eller PTT (>36 sek) og INR > 1,3
- Ikke mere end 1 ikke-strategisk lacune <1,5 cm
- Kendt cerebral eller systemisk vaskulopati
- Betydelig depression og potentiel risiko for selvmord
- Kendt følsomhed/allergi over for gadolinium (et alternativt produkt kan bruges), Definity eller nogen af dets komponenter.
- Eventuelle kontraindikationer til MR-scanning såsom metalliske implantater, klaustrofiber eller for store til MR-scanner
- Ubehandlet, ukontrolleret søvnapnø
- Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2
- Har ikke en pålidelig behandler i hyppig kontakt med patienten og kan ledsage patienten til klinik og behandling eller være tilgængelig telefonisk på aftalte tidspunkter. Deltagere, der bor på alderdomshjem, kan medtages. Pårørende er ikke villig til at underskrive den informerede samtykkeformular
- Luftveje: kroniske lungelidelser f.eks. svær emfysem, pulmonal vaskulitis eller andre årsager til reduceret pulmonal vaskulær tværsnitsareal, patienter med en historie med lægemiddelallergi, astma eller høfeber og multiple allergier, hvor fordelen/risikoen ved at administrere Definity® anses for ugunstig af undersøgelsens læger i forhold til produktmonografien for Definity.
- I øjeblikket i en klinisk teial, der involverer forsøgsprodukt.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BBB åbning
ExAblate-fokuseret ultralyd under MRI-vejledning leveret gennem det intakte menneskelige kranium i forbindelse med tidsindstillede intravenøse ultralydskontrastmidler (Definity®) for midlertidigt og fokalt at åbne BBB.
|
Åbn BBB ved hjælp af ExAblate-fokuseret ultralyd og (Definity®) kontrastmiddel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kontrastforøgelse (intensitet) efter BBB-forstyrrelse
Tidsramme: Umiddelbart efter behandlingen
|
Ændring i kontrastforøgelse (intensitet) efter BBB-forstyrrelse til præ-sonikering billeder som et sammenlignende forhold målt i procent som aflæst fra MR-billeder og normaliseret til den kontralaterale halvkugle
|
Umiddelbart efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i amyloidoptagelse
Tidsramme: 30 dage efter behandlinger
|
Ændring i amyloidoptagelse sammenlignet med scanninger før behandling i målregionen
|
30 dage efter behandlinger
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
|
90 dage
|
|
MMSE - Mini Mental State Examination
Tidsramme: 30 dage
|
Behandlingseffekt på patienters demenstilstand
|
30 dage
|
|
ADAS-Cog - Alzheimers Disease Assessment Scale - Kognitiv adfærd underskalaer
Tidsramme: 30 dage
|
Behandlingseffekt på patienters Alzheimers sygdomssymptomer
|
30 dage
|
|
NPI - Neuropsykiatriens opgørelse
Tidsramme: 30 dage
|
Behandlingseffekt på patienters demens
|
30 dage
|
|
GDS - Geriatric Depression Scale
Tidsramme: 30 dage
|
Behandlingseffekt på patienters depression
|
30 dage
|
|
ADCS-ADL - Alzheimers Disease Co-operative Study - Activities of Daily Living Inventory
Tidsramme: 30 dage
|
Behandlingseffekt på patienters daglige aktiviteter
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nir Lipsman, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2016
Først opslået (Skøn)
8. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juni 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AL001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .