Intranazální inzulín pro zlepšení kognitivních funkcí u roztroušené sklerózy

Kognitivní poškození je u lidí s RS běžné a zničující. MS je běžné chronické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) charakterizované zánětem, demyelinizací a neurodegenerací. Jedním z nejničivějších příznaků tohoto onemocnění je porucha kognitivních funkcí, která je běžná a přítomná u více než 60 % jedinců s RS. Kognitivní porucha související s RS je spojena se sníženou kvalitou života a sníženou funkční kapacitou, včetně ztráty zaměstnání, zhoršených sociálních vztahů, snížené bezpečnosti řízení a špatného dodržování léčby. Porucha kognitivních funkcí byla pozorována v rané fázi onemocnění, někdy dokonce ještě před diagnózou, a bylo prokázáno, že kognitivní funkce dlouhodobě klesají, a to jak krátkodobě, tak dlouhodobě. U lidí s RS je ovlivněno několik kognitivních domén, včetně pozornosti, paměti, výkonných funkcí a zejména rychlosti zpracování.

Dosud bylo hodnoceno několik farmakologických intervencí s neuspokojivými výsledky. V randomizovaných kontrolních studiích s donepezilem, aminopyridiny, gingko bilobou a memantinem nebyl žádný významný rozdíl mezi léčbou a placebem z hlediska kognice. Psychostimulancia prokázala určitou účinnost, ale pouze v sekundárních ukazatelích výsledku. Behaviorální intervence jsou slibné, ale nejsou dostatečně prozkoumány. Kromě toho je kognitivní rehabilitace často časově náročná, nákladná a není univerzálně dostupná. Existuje tedy naléhavá potřeba identifikovat nebo vyvinout nové terapie, které mohou pomoci zlepšit kognitivní funkce u RS.

Intranazální inzulín je extrémně bezpečný a tolerovatelný v jiných populacích, což umožňuje koncentrované podávání do nervového systému. Intranasální aplikační systém poskytuje neinvazivní způsob, jak obejít hematoencefalickou bariéru a umožňuje rychlé dodání léku do CNS prostřednictvím čichových a trigeminálních perivaskulárních kanálů. Hlavní výhodou aplikačního systému je snížení systémových vedlejších účinků omezením expozice léků periferním orgánům a tkáním.

Bylo prokázáno, že podávání inzulínu zlepšuje paměť a učení u zdravých lidí au lidí s neurodegenerativními onemocněními. V několika klinických studiích na lidech bylo prokázáno, že intranazální inzulín má neuroprotektivní a obnovující účinky. Celkově nálezy naznačují, že intranazální inzulín nejen akutně ovlivňuje kognitivní funkce, ale že v průběhu času mohou být přidruženy strukturální změny, které vedou k trvalejšímu přínosu léčby. Kognitivní dysfunkce je u RS velmi častá a může být zničující, proto léčebný zásah (tj. intranazální inzulin) může pomoci akutně i longitudinálně.

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost intranazálního inzulínu u lidí s RS. Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda intranazální inzulin zlepšuje učení a paměť u lidí s RS. Třetím cílem je vyhodnotit vliv intranazálního inzulínu na měření oxidačního stresu, axonálního poškození, buněčného stresu a energetického metabolismu u RS.