Insulina intranasal para melhorar a função cognitiva na esclerose múltipla

A deficiência cognitiva é comum e devastadora para pessoas com EM. A EM é uma doença crônica comum do sistema nervoso central (SNC), caracterizada por inflamação, desmielinização e neurodegeneração. Um dos sintomas mais devastadores desta doença é o comprometimento da função cognitiva, que é comum e está presente em mais de 60% dos indivíduos com EM. O comprometimento cognitivo relacionado à EM está associado à qualidade de vida reduzida e capacidade funcional reduzida, incluindo perda de emprego, relações sociais prejudicadas, segurança de direção comprometida e baixa adesão ao tratamento. O funcionamento cognitivo prejudicado foi observado no início da doença, às vezes até antes do diagnóstico, e foi demonstrado que a função cognitiva diminui longitudinalmente, tanto a curto quanto a longo prazo. Vários domínios cognitivos são afetados em pessoas com EM, incluindo atenção, memória, funcionamento executivo e, principalmente, velocidade de processamento.

Até o momento, várias intervenções farmacológicas foram avaliadas com resultados decepcionantes. Não houve diferença significativa entre tratamento e placebo para cognição em ensaios de controle randomizados de donepezil, aminopiridinas, gingko biloba e memantina. Os psicoestimulantes demonstraram alguma eficácia, mas apenas em medidas de resultados secundários. Intervenções comportamentais são promissoras, mas pouco estudadas. Além disso, a reabilitação cognitiva costuma ser demorada, cara e não está disponível universalmente. Portanto, há uma necessidade urgente de identificar ou desenvolver novas terapias que possam ajudar a melhorar a função cognitiva na EM.

A insulina intranasal é extremamente segura e tolerável em outras populações, permitindo a administração concentrada no sistema nervoso. Um sistema de entrega intranasal fornece uma maneira não invasiva de contornar a barreira hematoencefálica e permitir a entrega rápida de um medicamento ao SNC através dos canais perivasculares olfatórios e trigêmeos. A principal vantagem do sistema de entrega é reduzir os efeitos colaterais sistêmicos por meio da limitação de um exposição de medicamentos a órgãos e tecidos periféricos.

Foi demonstrado que a administração de insulina melhora a memória e o aprendizado em pessoas saudáveis ​​e naquelas com doenças neurodegenerativas. A insulina intranasal demonstrou ter efeitos neuroprotetores e restauradores em vários ensaios clínicos em humanos. No geral, os resultados sugerem que a insulina intranasal não afeta apenas a função cognitiva de forma aguda, mas que, com o tempo, pode haver alterações estruturais associadas que levam a um benefício mais permanente do tratamento. A disfunção cognitiva é muito comum na EM e pode ser devastadora, portanto, uma intervenção de tratamento (ou seja, insulina intranasal) pode ajudar tanto aguda quanto longitudinalmente.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da insulina intranasal em pessoas com EM. O objetivo secundário é avaliar se a insulina intranasal melhora o aprendizado e a memória em pessoas com EM. O terceiro objetivo é avaliar o impacto da insulina intranasal nas medidas de estresse oxidativo, lesão axonal, estresse celular e metabolismo energético na EM.