Insulina donosowa dla poprawy funkcji poznawczych w stwardnieniu rozsianym

Upośledzenie funkcji poznawczych jest powszechne i wyniszczające dla osób ze stwardnieniem rozsianym. Stwardnienie rozsiane jest powszechną, przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), charakteryzującą się stanem zapalnym, demielinizacją i neurodegeneracją. Jednym z najbardziej wyniszczających objawów tej choroby jest upośledzenie funkcji poznawczych, które jest powszechne i występuje u ponad 60% osób ze stwardnieniem rozsianym. Upośledzenie funkcji poznawczych związane ze stwardnieniem rozsianym wiąże się z obniżoną jakością życia i zmniejszoną zdolnością funkcjonalną, w tym utratą pracy, zaburzeniami relacji społecznych, zagrożonym bezpieczeństwem prowadzenia pojazdu i złym przestrzeganiem leczenia. Zaburzenia funkcji poznawczych obserwowano na wczesnym etapie choroby, czasem nawet przed postawieniem diagnozy, i wykazano, że funkcje poznawcze pogarszają się w czasie, zarówno w perspektywie krótko-, jak i długoterminowej. U osób ze stwardnieniem rozsianym ma wpływ kilka domen poznawczych, w tym uwaga, pamięć, funkcjonowanie wykonawcze, a zwłaszcza szybkość przetwarzania.

Do tej pory oceniono wiele interwencji farmakologicznych z rozczarowującymi wynikami. W randomizowanych badaniach kontrolnych dotyczących donepezylu, aminopirydyn, miłorzębu japońskiego i memantyny nie stwierdzono istotnej różnicy między leczeniem a placebo w zakresie funkcji poznawczych. Psychostymulanty wykazały pewną skuteczność, ale tylko w drugorzędowych miarach wyniku. Interwencje behawioralne są obiecujące, ale są niedostatecznie zbadane. Ponadto rehabilitacja funkcji poznawczych jest często czasochłonna, kosztowna i nie jest powszechnie dostępna. Dlatego istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania lub opracowania nowych terapii, które mogą pomóc w poprawie funkcji poznawczych w SM.

Insulina donosowa jest niezwykle bezpieczna i dobrze tolerowana przez inne populacje, co pozwala na jej skoncentrowane dostarczanie do układu nerwowego. System podawania donosowego zapewnia nieinwazyjny sposób ominięcia bariery krew-mózg i umożliwia szybkie dostarczenie leku do OUN przez okołonaczyniowe kanały węchowe i nerwu trójdzielnego. Główną zaletą systemu podawania jest zmniejszenie ogólnoustrojowych skutków ubocznych poprzez ograniczenie ekspozycja leku na narządy i tkanki obwodowe.

Wykazano, że podawanie insuliny poprawia pamięć i zdolność uczenia się u osób zdrowych i osób z chorobami neurodegeneracyjnymi. W kilku badaniach klinicznych na ludziach wykazano, że insulina donosowa ma działanie neuroprotekcyjne i regenerujące. Ogólnie rzecz biorąc, odkrycia sugerują, że insulina donosowa nie tylko ostro wpływa na funkcje poznawcze, ale z biegiem czasu mogą wystąpić związane z tym zmiany strukturalne, które prowadzą do trwalszych korzyści z leczenia. Zaburzenia funkcji poznawczych są bardzo częste w SM i mogą być wyniszczające, dlatego interwencja terapeutyczna (tj. insulina donosowa) może pomóc zarówno doraźnie, jak i długofalowo.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji insuliny donosowej u osób ze stwardnieniem rozsianym. Drugim celem jest ocena, czy insulina donosowa poprawia uczenie się i pamięć u osób ze stwardnieniem rozsianym. Trzecim celem jest ocena wpływu insuliny podawanej donosowo na pomiary stresu oksydacyjnego, uszkodzenia aksonów, stresu komórkowego i metabolizmu energetycznego w SM.