Intranasal insulin til forbedring af kognitiv funktion ved multipel sklerose

Kognitiv svækkelse er almindelig hos og ødelæggende for mennesker med MS. MS er en almindelig, kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) karakteriseret ved inflammation, demyelinisering og neurodegeneration. Et af de mest ødelæggende symptomer på denne sygdom er nedsat kognitiv funktion, som er almindelig og til stede hos over 60 % af personer med MS. MS-relateret kognitiv svækkelse er forbundet med nedsat livskvalitet og nedsat funktionsevne, herunder tab af beskæftigelse, svækkede sociale relationer, kompromitteret køresikkerhed og dårlig overholdelse af behandlingen. Nedsat kognitiv funktion er blevet observeret tidligt i sygdommen, nogle gange endda før diagnosen, og kognitiv funktion har vist sig at falde på langs, både på kort og lang sigt. Adskillige kognitive domæner er påvirket hos mennesker med MS, herunder opmærksomhed, hukommelse, eksekutiv funktion og især behandlingshastighed.

Til dato er flere farmakologiske indgreb blevet vurderet med skuffende resultater. Der var ingen signifikant forskel mellem behandling og placebo for kognition i randomiserede kontrolforsøg med donepezil, aminopyridiner, gingko biloba og memantin. Psykostimulanter viste en vis effekt, men kun i sekundære resultatmål. Adfærdsinterventioner viser lovende, men er understuderet. Desuden er kognitiv rehabilitering ofte tidskrævende, dyr og ikke universelt tilgængelig. Derfor er der et presserende behov for at identificere eller udvikle nye terapier, der kan hjælpe med at forbedre den kognitive funktion ved MS.

Intranasal insulin er ekstremt sikker og tolerabel i andre populationer, hvilket giver mulighed for koncentreret levering til nervesystemet. Et intranasalt indgivelsessystem giver en ikke-invasiv måde at omgå blod-hjerne-barrieren og tillade hurtig levering af en medicin til CNS via de olfaktoriske og trigeminus perivaskulære kanaler. Den største fordel ved leveringssystemet er at reducere systemiske bivirkninger ved at begrænse en medicins eksponering for perifere organer og væv.

Insulinadministration har vist sig at forbedre hukommelsen og indlæringen hos raske mennesker og hos dem med neurodegenerative sygdomme. Intranasal insulin har vist sig at have neurobeskyttende og genoprettende virkninger i flere humane kliniske forsøg. Samlet set tyder fund på, at intranasal insulin ikke kun påvirker den kognitive funktion akut, men at der over tid kan være associerede strukturelle ændringer, der fører til en mere permanent behandlingsgevinst. Kognitiv dysfunktion er meget almindelig ved MS og kan være ødelæggende, derfor kan en behandlingsintervention (dvs. intranasal insulin) hjælpe både akut og på langs.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intranasal insulin hos mennesker med MS. Det sekundære mål er at vurdere, om intranasal insulin forbedrer indlæring og hukommelse hos mennesker med MS. Det tredje mål er at evaluere virkningen af ​​intranasal insulin på målinger af oxidativ stress, axonal skade, cellulær stress og energimetabolisme i MS.