Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti PDR001 v kombinaci se sorafenibem a k identifikaci maximální tolerované dávky a/nebo dávky fáze 2 pro tuto kombinaci u pokročilých hepatocelulárních pacientů

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze Ib PDR001 v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Dvoudílná studie ke stanovení maximální tolerované dávky a/nebo doporučené dávky 2. fáze PDR001 v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem v první linii. Bude zde část pro eskalaci dávky a část pro expanzi dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama city, Kanagawa, Japonsko, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (neresekovatelný a/nebo metastatický) HCC
  • Pacienti s pokročilým HCC nevhodní pro chirurgickou nebo lokoregionální léčbu
  • Alespoň jedna měřitelná nádorová léze, která předtím nebyla lokálně
  • Pacienti se současným cirhotickým stavem pouze Child-Pugh třídy A (5-6 bodů s celkovým bilirubinem < 2 mg/dl pro eskalaci dávky) bez encefalopatie a bez klinického ascitu (ascites kontrolovaný diuretiky je v této studii také vyloučen).
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacient musí při screeningu splňovat požadované laboratorní hodnoty
  • Normální elektrokardiogram při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
  • Invaze hlavní portální žíly a/nebo postižení nádoru ve více než 50 % jater (platí pouze pro část s eskalací dávky)
  • Pacienti s portálně-kaválními zkraty
  • Předcházející nebo souběžná systémová protinádorová léčba pokročilého onemocnění
  • Systémová chronická léčba steroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní léčba 7 dní před plánovaným datem první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
  • Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita
  • Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (HBsAg pozitivní), kteří nedostávají antivirovou léčbu, jsou vyloučeni
  • Pacienti s pozitivním testem na hepatitidu C ribonukleovou kyselinu (HCV RNA)
  • Lokoregionální léčba během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: PDR001 + sorafenib
PDR001 v dávce 400 mg podávané intravenózně každé 4 týdny a sorafenib 400 mg užívaný perorálně jednou nebo dvakrát denně (stupňující se dávky)
Lék: PDR001
PDR001 bude podáván intravenózně
Lék: Sorafenib
Sorafenib je formulován jako tableta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů od poslední dávky studijní léčby
Výskyt a závažnost AE a SAE, včetně změn laboratorních vitálních funkcí a EKG
Od výchozího stavu do 30 dnů od poslední dávky studijní léčby
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 8 týdnů léčby
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňovala určitá kritéria definovaná v protokolu.
Během prvních 8 týdnů léčby
Přerušení dávkování
Časové okno: Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k přerušení studijní léčby
Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Snížení dávek
Časové okno: Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo ke snížení studijní léčby
Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Snášenlivost měřená intenzitou dávky studijní léčby
Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle centrálního radiologického hodnocení podle úrovně dávky
Časové okno: Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) podle nezávislého centrálního radiologického hodnocení bude shrnuta popisně podle úrovně dávky. Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR. Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná pomocí nezávislého centrálního radiologického přehledu založeného na RECIST 1.1 od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení nové léčby, odvolání souhlasu nebo data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Do konce léčby, hodnoceno po dobu mediánu 4 měsíců
PDR001 minimální koncentrace
Časové okno: Předdávkování v cyklu 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 v den 1. Cyklus=28 dní
Koncentrace PDR001 v plazmě
Předdávkování v cyklu 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 v den 1. Cyklus=28 dní
Maximální koncentrace (Cmax) sorafenibu
Časové okno: Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky.
Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) sorafenibu
Časové okno: Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Doba k dosažení maximální (špičkové) koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (čas)
Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace sorafenibu v čase od času nula do 8 hodin po podání (AUC0-8)
Časové okno: Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas sorafenibu od času nula do času „t“, kde t je definovaný časový bod po podání. t=8 hodin (AUC0-8)
Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace (AUCtau) sorafenibu
Časové okno: Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu tau v ustáleném stavu
Cyklus 3 Den 1 Před dávkou, 1 hodinu, 3 hodiny a 8 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. dubna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. února 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

9. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001G2101
  • 2016-004131-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit