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Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von PDR001 in Kombination mit Sorafenib und zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis und/oder Phase-2-Dosis für diese Kombination bei fortgeschrittenen hepatozellulären Patienten

16. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine Phase-Ib-Studie zu PDR001 in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Eine zweiteilige Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis von PDR001 in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom in der Erstlinientherapie. Es wird einen Teil zur Dosiserhöhung und einen Teil zur Dosiserweiterung geben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama city, Kanagawa, Japan, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes (nicht resezierbares und/oder metastasiertes) HCC
  • Patienten mit fortgeschrittenem HCC, bei denen eine chirurgische oder lokoregionäre Behandlung nicht möglich ist
  • Mindestens eine messbare Tumorläsion, die zuvor nicht lokal aufgetreten ist
  • Patienten mit aktuellem Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A (5-6 Punkte mit Gesamtbilirubin < 2 mg/dl zur Dosissteigerung) ohne Enzephalopathie und ohne klinischen Aszites (durch Diuretika kontrollierter Aszites ist in dieser Studie ebenfalls ausgeschlossen).
  • Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Der Patient muss beim Screening die erforderlichen Laborwerte erfüllen
  • Normales Elektrokardiogramm beim Screening

Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes fibrolamellares HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC
  • Invasion der Hauptportalvene und/oder Tumorbeteiligung in mehr als 50 % der Leber (gilt nur für den Dosissteigerungsteil)
  • Patienten mit Portalkaval-Shunts
  • Vorherige oder begleitende systemische Krebsbehandlung bei fortgeschrittener Erkrankung
  • Systemische chronische Steroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine immunsuppressive Therapie 7 Tage vor dem geplanten Termin für die erste Dosis der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.
  • Herz- oder Herzrepolarisationsstörung
  • Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv), die keine antivirale Behandlung erhalten, sind ausgeschlossen
  • Patienten mit positivem Test auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)
  • Lokalregionale Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: PDR001 + Sorafenib
PDR001 mit 400 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht und Sorafenib 400 mg ein- oder zweimal täglich oral eingenommen (steigende Dosen)
Arzneimittel: PDR001
PDR001 wird intravenös verabreicht
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib ist als Tablette formuliert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 30. Tag der letzten Dosis der Studienbehandlung
Inzidenz und Schweregrad von UE und SAEs, einschließlich Veränderungen der Labor-Vitalfunktionen und EKGs
Vom Ausgangswert bis zum 30. Tag der letzten Dosis der Studienbehandlung
Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Während der ersten 8 Wochen der Behandlung
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als unerwünschtes Ereignis oder abnormaler Laborwert definiert, der nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit, einer zwischenzeitlichen Erkrankung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und bestimmte im Protokoll definierte Kriterien erfüllt.
Während der ersten 8 Wochen der Behandlung
Dosisunterbrechungen
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, bei denen die Studienbehandlung unterbrochen wurde
Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Dosisreduktionen
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Die Verträglichkeit wird anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen die Studienbehandlung reduziert wurde
Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Dosisintensität
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Verträglichkeit gemessen anhand der Dosisintensität der Studienbehandlung
Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 gemäß zentraler radiologischer Beurteilung nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
Die Gesamtansprechrate (ORR) gemäß der unabhängigen zentralen radiologischen Beurteilung wird deskriptiv nach Dosisstufe zusammengefasst. Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von CR oder PR. Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen, das mithilfe der unabhängigen zentralen radiologischen Überprüfung auf der Grundlage von RECIST 1.1 vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Tod, dem Beginn einer neuen Therapie, dem Widerruf der Einwilligung oder dem Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt, aufgezeichnet wurde
Bis zum Ende der Behandlung, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 4 Monaten
PDR001 durch Konzentration
Zeitfenster: Vordosierung bei Zyklus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 am Tag 1. Zyklus = 28 Tage
Konzentration von PDR001 im Plasma
Vordosierung bei Zyklus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 am Tag 1. Zyklus = 28 Tage
Maximale Konzentration (Cmax) von Sorafenib
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Die maximale (Peak) beobachtete Plasma-Arzneistoffkonzentration nach Einzeldosisverabreichung.
Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Sorafenib
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasma-Arzneimittelkonzentration nach der Verabreichung einer Einzeldosis (Zeit)
Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Sorafenib vom Zeitpunkt null bis 8 Stunden nach der Verabreichung (AUC0-8)
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Sorafenib vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt „t“, wobei t ein definierter Zeitpunkt nach der Verabreichung ist. t=8 Stunden (AUC0-8)
Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil (AUCtau) von Sorafenib
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls Tau im Steady-State
Zyklus 3 Tag 1 Vor der Einnahme, 1 Stunde, 3 Stunden und 8 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. April 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

27. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001G2101
  • 2016-004131-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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