Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en verdraagbaarheid van PDR001 in combinatie met sorafenib en om de maximaal getolereerde dosis en/of fase 2-dosis voor deze combinatie te identificeren bij gevorderde hepatocellulaire patiënten

16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib-studie van PDR001 in combinatie met sorafenib bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Een tweedelig onderzoek om de maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2-dosis van PDR001 in combinatie met sorafenib te bepalen bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom in de eerste lijn. Er zal een dosisescalatiegedeelte zijn en een dosisexpansiegedeelte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama city, Kanagawa, Japan, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd (inoperabel en/of gemetastaseerd) HCC
  • Patiënten met gevorderde HCC die niet in aanmerking komen voor chirurgische of locoregionale behandeling
  • Ten minste één meetbare tumorlaesie die niet eerder lokaal is geweest
  • Patiënten met een huidige cirrotische status van alleen Child-Pugh-klasse A (5-6 punten met totaal bilirubine < 2 mg/dl voor dosisverhoging) zonder encefalopathie en zonder klinische ascites (ascites gecontroleerd door diuretica zijn ook uitgesloten in dit onderzoek).
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Patiënt moet bij de screening voldoen aan de vereiste laboratoriumwaarden
  • Normaal elektrocardiogram bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
  • Invasie van de hoofdpoortader en/of tumorbetrokkenheid in meer dan 50% van de lever (alleen van toepassing voor het dosis-escalatiegedeelte)
  • Patiënten met Portal-cavale shunts
  • Eerdere of gelijktijdige systemische antikankerbehandeling voor gevorderde ziekte
  • Systemische chronische steroïdetherapie (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie 7 dagen vóór de geplande datum voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
  • Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking
  • Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (HBsAg-positief) die geen antivirale behandeling krijgen, worden uitgesloten
  • Patiënten met een positieve test op hepatitis C-ribonucleïnezuur (HCV-RNA)
  • Locoregionale behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: PDR001 + Sorafenib
PDR001 bij 400 mg elke 4 weken intraveneus toegediend en sorafenib 400 mg een- of tweemaal per dag oraal ingenomen (oplopende doses)
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 wordt intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is geformuleerd als een tablet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met Adverse Events (AE's) en Serious Adverse Events (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Incidentie en ernst van AE's en SAE's, inclusief veranderingen in laboratorium vitale functies en ECG's
Vanaf baseline tot 30 dagen van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 8 weken van de behandeling
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die werd beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die voldeed aan bepaalde criteria zoals gedefinieerd in het protocol.
Tijdens de eerste 8 weken van de behandeling
Dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met onderbrekingen van de studiebehandeling
Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Dosisverlagingen
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met verminderde studiebehandeling
Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Dosis intensiteit
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van de dosisintensiteit van de onderzoeksbehandeling
Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 volgens centrale radiologische beoordeling per dosisniveau
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
Het totale responspercentage (ORR) volgens de onafhankelijke centrale radiologiebeoordeling zal beschrijvend worden samengevat per dosisniveau. Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR. De beste algehele respons is de beste respons die is geregistreerd met behulp van de onafhankelijke centrale radiologische beoordeling op basis van RECIST 1.1 vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden, start van nieuwe therapie, intrekking van toestemming of afsluitdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot het einde van de behandeling, beoordeeld voor een mediane tijd van 4 maanden
PDR001 dalconcentratie
Tijdsspanne: Voordosering in cyclus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 op dag 1. Cyclus = 28 dagen
Concentratie van PDR001 in plasma
Voordosering in cyclus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 op dag 1. Cyclus = 28 dagen
Maximale concentratie (Cmax) van sorafenib
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
De maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van een enkelvoudige dosis.
Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Tijd om de maximale concentratie (Tmax) van sorafenib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van een enkelvoudige dosis (tijd)
Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van sorafenib vanaf tijdstip nul tot 8 uur na toediening (AUC0-8)
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van sorafenib van tijdstip nul tot tijdstip 't' waarbij t een gedefinieerd tijdstip na toediening is. t=8 uur (AUC0-8)
Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Area Under the Plasma Concentration-time Profile (AUCtau) van sorafenib
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval tau bij steady-state
Cyclus 3 Dag 1 Voor de dosis, 1 uur, 3 uur en 8 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 april 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDR001G2101
  • 2016-004131-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op PDR001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren