Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af PDR001 i kombination med sorafenib og for at identificere den maksimalt tolererede dosis og/eller fase 2-dosis for denne kombination i avancerede hepatocellulære patienter

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib-studie af PDR001 i kombination med sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Et todelt studie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og/eller anbefalet fase 2-dosis af PDR001 i kombination med sorafenib hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom i første linje. Der vil være en dosiseskaleringsdel og en dosisudvidelsesdel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama city, Kanagawa, Japan, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) HCC
  • Patienter med fremskreden HCC er ikke modtagelige for kirurgisk eller lokoregional behandling
  • Mindst én målbar tumorlæsion, som ikke tidligere har været lokalt
  • Patienter med aktuel cirrhotisk status af Child-Pugh klasse A kun (5-6 point med total bilirubin < 2 mg/dL for dosis-eskalering) uden encefalopati og ingen klinisk ascites (ascites kontrolleret af diuretika er også udelukket i denne undersøgelse).
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Patienten skal opfylde de krævede laboratorieværdier ved screeningen
  • Normalt elektrokardiogram ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
  • Invasion af hovedportvenen og/eller tumorinvolvering i mere end 50 % af leveren (gælder kun for dosis-eskaleringsdelen)
  • Patienter med Portal-caval shunts
  • Forudgående eller samtidig systemisk anti-cancer behandling for fremskreden sygdom
  • Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi 7 dage før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv), som ikke modtager antiviral behandling, er udelukket
  • Patienter med positiv test for hepatitis C ribonukleinsyre (HCV RNA)
  • Lokoregional behandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: PDR001 + Sorafenib
PDR001 ved 400 mg givet intravenøst ​​hver 4. uge og sorafenib 400 mg oralt en eller to gange dagligt (eskalerende doser)
Medicin: PDR001
PDR001 vil blive administreret intravenøst
Medicin: Sorafenib
Sorafenib er formuleret som en tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra baseline indtil 30 dages sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er, herunder ændringer i laboratoriets vitale tegn og EKG'er
Fra baseline indtil 30 dages sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger af behandlingen
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opfyldte visse kriterier som defineret i protokollen.
I løbet af de første 8 uger af behandlingen
Dosisafbrydelser
Tidsramme: Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har afbrudt studiebehandling
Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Dosisreduktioner
Tidsramme: Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har nedsat undersøgelsesbehandling
Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Tolerabilitet målt ved dosisintensiteten af ​​undersøgelsesbehandlingen
Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 i henhold til central radiologisk vurdering efter dosisniveau
Tidsramme: Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
Samlet responsrate (ORR) i henhold til den uafhængige centrale radiologivurdering vil blive opsummeret beskrivende efter dosisniveau. Den overordnede responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med den bedste overordnede respons på CR eller PR. Det bedste overordnede respons er det bedste respons registreret ved hjælp af den uafhængige centrale radiologigennemgang baseret på RECIST 1.1 fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død, start af ny behandling, tilbagetrækning af samtykke eller skæringsdato, alt efter hvad der indtræffer først
Indtil afslutning af behandlingen, vurderet til en mediantid på 4 måneder
PDR001 bundkoncentration
Tidsramme: Præ-dosis ved cyklus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 på dag 1. Cyklus=28 dage
Koncentration af PDR001 i plasma
Præ-dosis ved cyklus 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 på dag 1. Cyklus=28 dage
Maksimal koncentration (Cmax) af sorafenib
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Den maksimale (peak) observerede plasma, lægemiddelkoncentration efter administration af en enkelt dosis.
Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af sorafenib
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Tiden til at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter administration af en enkelt dosis (tid)
Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven for sorafenib fra tid nul til 8 timer efter administration (AUC0-8)
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven for sorafenib fra tidspunkt nul til tidspunkt 't', hvor t er et defineret tidspunkt efter administration. t=8 timer (AUC0-8)
Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen (AUCtau) for sorafenib
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet tau ved steady-state
Cyklus 3 Dag 1 Før dosis, 1 time, 3 timer og 8 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. april 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2016

Først opslået (SKØN)

9. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPDR001G2101
  • 2016-004131-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner