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Studio sulla sicurezza e tollerabilità di PDR001 in combinazione con sorafenib e per identificare la dose massima tollerata e/o la dose di fase 2 per questa combinazione in pazienti epatocellulari avanzati

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib su PDR001 in combinazione con sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Uno studio in due parti per determinare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata di fase 2 di PDR001 in combinazione con sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato in prima linea. Ci sarà una parte di escalation della dose e una parte di espansione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama city, Kanagawa, Giappone, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCC avanzato (non resecabile e/o metastatico) confermato istologicamente o citologicamente
  • Pazienti con HCC avanzato non suscettibili di trattamento chirurgico o loco-regionale
  • Almeno una lesione tumorale misurabile che non sia stata precedentemente localizzata
  • Pazienti con stato cirrotico attuale di sola classe Child-Pugh A (5-6 punti con bilirubina totale < 2 mg/dL per aumento della dose) senza encefalopatia e senza ascite clinica (in questo studio è esclusa anche l'ascite controllata da diuretici).
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
  • Il paziente deve soddisfare i valori di laboratorio richiesti allo screening
  • Elettrocardiogramma normale allo screening

Criteri di esclusione:

  • HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC
  • Invasione della vena porta principale e/o interessamento del tumore in più del 50% del fegato (applicabile solo per la parte relativa all'aumento della dose)
  • Pazienti con shunt portale-cavali
  • Trattamento antitumorale sistemico precedente o concomitante per malattia avanzata
  • Terapia steroidea cronica sistemica (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della data pianificata per la prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
  • Anomalia della ripolarizzazione cardiaca o cardiaca
  • Sono esclusi i pazienti con infezione attiva da epatite B (HBsAg positivi) che non ricevono trattamento antivirale
  • Pazienti con test positivo per l'acido ribonucleico dell'epatite C (HCV RNA)
  • Trattamento loco-regionale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: PDR001 + Sorafenib
PDR001 a 400 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane e sorafenib 400 mg assunto per via orale una o due volte al giorno (dosi crescenti)
Droga: PDR001
PDR001 verrà somministrato per via endovenosa
Droga: Sorafenib
Sorafenib è formulato in compresse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, compresi i cambiamenti nei segni vitali di laboratorio e negli ECG
Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane di trattamento
Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti che soddisfacevano determinati criteri definiti nel protocollo.
Durante le prime 8 settimane di trattamento
Interruzioni della dose
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio
Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno riduzioni del trattamento in studio
Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Tollerabilità misurata dall'intensità della dose del trattamento in studio
Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 in base alla valutazione radiologica centrale per livello di dose
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione radiologica centrale indipendente sarà riassunto in modo descrittivo per livello di dose. Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale di CR o PR. La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata utilizzando la revisione radiologica centrale indipendente basata su RECIST 1.1 dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, decesso, inizio di una nuova terapia, revoca del consenso o data limite, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino alla fine del trattamento, valutato per un tempo mediano di 4 mesi
PDR001 concentrazione minima
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 il Giorno 1. Ciclo=28 giorni
Concentrazione di PDR001 nel plasma
Pre-dose al Ciclo 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 il Giorno 1. Ciclo=28 giorni
Concentrazione massima (Cmax) di sorafenib
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
La massima (picco) concentrazione plasmatica del farmaco osservata dopo la somministrazione di una singola dose.
Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di sorafenib
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco dopo la somministrazione di una singola dose (tempo)
Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo di sorafenib dal tempo zero a 8 ore dopo la somministrazione (AUC0-8)
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo di sorafenib dal tempo zero al tempo 't' dove t è un punto temporale definito dopo la somministrazione. t=8 ore (AUC0-8)
Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Area sotto il profilo di concentrazione plasmatica nel tempo (AUCtau) di sorafenib
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio tau allo stato stazionario
Ciclo 3 Giorno 1 Pre-dose, 1h, 3h e 8 h post-dose. Ciclo=28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

27 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

9 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001G2101
  • 2016-004131-20 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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