Studie IRX4204 s erlotinibem u dříve léčeného pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic, který není přístupný kurativní záměrné terapii.
• Dokumentovaná progrese onemocnění na alespoň dvou předchozích liniích chemoterapie pokročilého NSCLC. Progrese během 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii nebo definitivní chemoradiaci se bude počítat jako jedna linie terapie.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Schopnost užívat pilulky ústy.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty ≥3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Hemoglobin ≥8,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN nebo ≤5 × ULN, pokud metastázy do jater
• Clearance kreatininu ≥40 ml/min
• Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou povoleni, pokud jsou stabilní a nevyžadují léčbu antikonvulzivními léky nebo eskalujícími dávkami steroidů. Maximální denní dávka steroidů by měla být 20 mg prednisonu nebo ekvivalent. Radiační terapie mozkových metastáz musí být dokončena nejméně 14 dní před léčbou podle protokolu.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (při použití hormonální antikoncepce je nutné přidat druhou bariérovou metodu; abstinenci) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a také alespoň 1 měsíc po poslední dávka IRX4204. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání IRX4204.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Aktivující mutace EGFR detekované v nádoru.
• Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.
• Předchozí léčba IRX4204 nebo jiným retinoidem nebo rexinoidem podávaným za účelem léčby rakoviny. Předchozí lokální použití retinoidů je povoleno.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných IRX4204 nebo erlotinibu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity v posledních dvou letech, s výjimkou nemelanomové kožní malignity, cervikálního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu in situ, které byly úspěšně léčeny kurativní záměrnou terapií.
• Jakákoli gastrointestinální porucha, u které se očekává, že omezí absorpci IRX4204 nebo erlotinibu.
• Pacienti s aktivním onemocněním štítné žlázy v anamnéze. Mohou však být zařazeni pacienti s hypotyreózou v anamnéze udržovaní v euthyroidním stavu suplementací hormonu štítné žlázy nebo přípravku obsahujícího hormon štítné žlázy.
• Pacienti užívající antikoagulancia odvozená od kumarinu.