Estudo de IRX4204 com Erlotinibe em NSCLC avançado previamente tratado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente que não seja passível de terapia com intenção curativa.
• Progressão documentada da doença em pelo menos duas linhas anteriores de quimioterapia para NSCLC avançado. A progressão dentro de 6 meses após quimioterapia adjuvante ou quimiorradiação definitiva contará como uma linha de terapia.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2.
• Capacidade de tomar comprimidos por via oral.
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:
• Leucócitos ≥3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Hemoglobina ≥8,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 x LSN se houver metástases no fígado
• Depuração de creatinina ≥40 mL/min
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são permitidos, desde que estejam estáveis ​​e não necessitem de tratamento com anticonvulsivantes ou doses crescentes de esteróides. A dose diária máxima de esteróides deve ser 20 mg de prednisona ou equivalente. A radioterapia para metástases cerebrais deve ser concluída pelo menos 14 dias antes do tratamento do protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (se usarem métodos anticoncepcionais hormonais, devem adicionar um segundo método de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, bem como por pelo menos 1 mês após a última dose de IRX4204. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção altamente eficaz antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do IRX4204.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Ativando mutações de EGFR detectadas no tumor.
• Tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase EGFR.
• Tratamento prévio com IRX4204 ou outro retinóide ou rexinóide administrado para fins de tratamento de câncer. O uso prévio de retinóides tópicos é permitido.
• História de reações alérgicas atribuídas ao IRX4204 ou erlotinib ou a compostos de composição química ou biológica semelhante.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Pacientes com história de outra malignidade ativa nos últimos dois anos, com exceção de malignidade cutânea não melanoma, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal in situ que foi tratado com sucesso com terapia com intenção curativa.
• Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa limitar a absorção de IRX4204 ou erlotinibe.
• Pacientes com história de doença tireoidiana ativa. No entanto, pacientes com histórico de hipotireoidismo mantido em estado eutireoidiano por suplementação com hormônio tireoidiano ou uma preparação contendo hormônio tireoidiano podem ser inscritos.
• Pacientes em uso de anticoagulantes derivados da cumarina.