Studio su IRX4204 con Erlotinib nel NSCLC avanzato precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente che non sia suscettibile di terapia con intento curativo.
• Progressione documentata della malattia in almeno due linee precedenti di chemioterapia per NSCLC avanzato. La progressione entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante o dalla chemioradioterapia definitiva conterà come una linea di terapia.
• Età ≥18 anni.
• Stato di prestazione ECOG ≤2.
• Possibilità di assumere pillole per via orale.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥100.000/μL
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN o ≤5 x ULN se metastasi al fegato
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• Sono ammessi i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche, purché siano stabili e non richiedano trattamento con anticonvulsivanti o dosi crescenti di steroidi. La dose massima giornaliera di steroidi deve essere prednisone 20 mg o equivalente. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere completata almeno 14 giorni prima del trattamento previsto dal protocollo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace (se si utilizza il controllo delle nascite ormonale deve aggiungere un secondo metodo di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di IRX4204. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di IRX4204.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Attivazione delle mutazioni dell'EGFR rilevate nel tumore.
• Precedente trattamento con un inibitore della tirosina chinasi EGFR.
• Precedente trattamento con IRX4204 o un altro retinoide o rexinoide somministrato a scopo di trattamento del cancro. È consentito l’uso precedente di retinoidi topici.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a IRX4204 o erlotinib o a composti con composizione chimica o biologica simile.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne incinte e che allattano.
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno attivo negli ultimi due anni, ad eccezione del tumore maligno cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale in situ che è stato trattato con successo con una terapia con intento curativo.
• Qualsiasi disturbo gastrointestinale che potrebbe limitare l’assorbimento di IRX4204 o erlotinib.
• Pazienti con una storia di malattia tiroidea attiva. Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con una storia di ipotiroidismo mantenuto in stato eutiroideo mediante integrazione con ormone tiroideo o con un preparato contenente ormone tiroideo.
• Pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici.