Studie zu IRX4204 mit Erlotinib bei vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV oder einen wiederkehrenden nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben, der für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.
• Dokumentierter Krankheitsverlauf bei mindestens zwei vorherigen Chemotherapielinien bei fortgeschrittenem NSCLC. Eine Progression innerhalb von 6 Monaten nach einer adjuvanten Chemotherapie oder einer definitiven Radiochemotherapie zählt als eine Therapielinie.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Fähigkeit, Tabletten oral einzunehmen.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Blutplättchen ≥100.000/mcL
• Hämoglobin ≥8,5 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN oder ≤5 x ULN bei Metastasen in der Leber
• Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min
• Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind zugelassen, sofern sie stabil sind und keine Behandlung mit Antikonvulsiva oder steigenden Steroiddosen benötigen. Die maximale Tagesdosis an Steroiden sollte 20 mg Prednison oder ein Äquivalent betragen. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss gemäß Protokoll mindestens 14 Tage vor der Behandlung abgeschlossen sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 1 Monat danach einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (bei hormoneller Empfängnisverhütung muss eine zweite Barrieremethode hinzugefügt werden; Abstinenz). die letzte Dosis von IRX4204. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der IRX4204-Verabreichung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Aktivierende EGFR-Mutationen im Tumor nachgewiesen.
• Vorherige Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor.
• Vorherige Behandlung mit IRX4204 oder einem anderen Retinoid oder Rexinoid, das zum Zweck der Krebsbehandlung verabreicht wird. Eine vorherige topische Anwendung von Retinoiden ist zulässig.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf IRX4204 oder Erlotinib oder auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre, mit Ausnahme einer nicht-melanozytären kutanen bösartigen Erkrankung, eines Zervixkarzinoms in situ oder eines duktalen Karzinoms in situ, das erfolgreich mit einer Therapie mit kurativer Absicht behandelt wurde.
• Jede Magen-Darm-Störung, von der erwartet wird, dass sie die Absorption von IRX4204 oder Erlotinib einschränkt.
• Patienten mit einer aktiven Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte. Allerdings können Patienten mit einer Vorgeschichte von Hypothyreose, die durch eine Ergänzung mit Schilddrüsenhormonen oder einem Schilddrüsenhormon enthaltenden Präparat im euthyreoten Zustand gehalten wird, aufgenommen werden.
• Patienten, die Antikoagulanzien auf Cumarinbasis einnehmen.