Ropidoxuridin a radiační terapie celého mozku při léčbě pacientů s metastázami v mozku
Fáze 1 a farmakologická studie perorální 5-jod-2-pyrimidinon-2-deoxyribózy (IPdR) jako prekurzoru pro IUdR zprostředkovanou nádorovou radiosenzibilizaci u mozkových metastáz
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Provést studii fáze 1 s eskalací dávky u pacientů s mozkovými metastázami za účelem stanovení doporučené dávky ropidoxuridinu fáze -2 (5-jod-2-pyrimidinon-2'-deoxyribózy [IPdR]) při samostatném perorálním podávání jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a poté souběžně s konvenčně frakcionovanou radiační terapií celého mozku (WBRT) po dobu dalších 21 dnů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu na radiosenzibilizaci zprostředkovanou IPdR.
II. Odhadnout 6měsíční intrakraniální přežití bez progrese (PFS) u pacientů s rakovinou mozkových metastáz, kteří dostávají denně perorální IPdR x 28 dní a WBRT.
III. Stanovit farmakokinetiku denního perorálního dávkování IPdR krát 8 dní.
IV. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost perorálního IPdR x 28 dní a WBRT.
V. Odhadnout výskyt opožděné neurologické toxicity 2, 4 a 6 měsíců (+/-1 týden) po dokončení WBRT (u pacientů bez intrakraniální progrese), včetně:
Va. Zpožděné stažení prostřednictvím Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R). Vb. Kvalita života měřená pomocí funkčního hodnocení rakoviny mozku (FACT-BR).
KORELATIVNÍ CÍLE:
I. Posoudit biochemický důkaz účinku IPdR v normálních tkáních (cirkulující granulocyty) měřením buněčné inkorporace %IUdR-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pomocí průtokové cytometrie a analýz vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) jako průzkumného biomarkeru pro následující:
IA. % začlenění nádorových buněk IUdR-DNA z extrakraniálních biopsií nádoru 8. dne u pacientů s rakovinou mozku s metastázami, kteří dostávali dávky RP2D IPdR jako průzkumný biomarker radiosenzibilizace nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi v solidních nádorech (RECIST).
Ib. % IUdR-DNA buněčné inkorporace do cirkulujících granulocytů pacientů odebraných týdně během 28denní dávky IPdR RP2D, 29. den a týden 8 jako průzkumný biomarker systémové toxicity IPdR na kostní dřeň, měřeno sériovým kompletním krevním obrazem (CBC) /rozdílové hodnoty.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky ropidoxuridinu.
Pacienti dostávají ropidoxuridin perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 a podstupují WBRT denně po dobu ne více než 5 dnů v týdnu počínaje dnem 8 pro celkem 15 frakcí bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců, každé 3-4 měsíce po dobu 6 měsíců a každých 6 měsíců po dobu 1 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu s mozkovými metastázami a je jim doporučována paliativní WBRT
- Očekávaná délka života delší než 2 měsíce, aby bylo možné dokončit studijní léčbu a posoudit toxicitu omezující dávku
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min/1,73 m^2
Celkový bilirubin:
- Pokud nejsou známy metastázy v játrech: celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Pokud jsou známy metastázy v játrech, pak: celkový bilirubin < 2,5 x ULN
Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]):
- Pokud nejsou známy žádné jaterní metastázy: AST/SGOT a ALT/SGPT obě < 2 x ULN
- Pokud jsou známy metastázy v játrech, pak: AST/SGOT a ALT/SGPT obě < 5 x ULN
- Do studie jsou způsobilí pacienti pozitivní (+) na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 >= 250 buněk/mm^3 na antivirové terapii
- Negativní výsledek těhotenského testu moči nebo séra pouze u žen ve fertilním věku; Poznámka: Účinky IPdR na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že radiační terapie je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži a ženy léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání IPdR
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost difuzní lepto nebo pachy meningeální karcinomatózy (fokální/lokalizované postižení omezenými metastázami na bázi meningea je přijatelné), posun střední linie větší než 1 cm, nekalá herniace nebo těžké krvácení/hydrocefalus (malé krvácení do lézí nebo předpokládaná chirurgická dutina jsou přijatelné ); pacienti se záchvaty při prezentaci, u kterých byla zahájena léčba levetiracetamem a kteří byli stabilní po dobu 48 hodin před registrací do studie, jsou způsobilí podle uvážení ošetřujícího lékaře
- Pacienti, kteří podstoupili systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo schválenou perorální cílenou terapii nebo imunoterapii po dobu 2 týdnů nebo jiné zkoumané látky po dobu 3 týdnů (4 poločasy pro jakékoli perorálně cílené látky) nebo radioterapii na místo mimo mozek po dobu 2 týdnů před zahájením léčby terapie IPdR; pacienti, kteří se zotavili ze závažných (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 3 nebo vyšší) na stupeň 1 nebo méně nežádoucích účinků z předchozích terapií, jsou způsobilí; předchozí/současná/budoucí hormonální terapie a/nebo bisfosfonáty jsou povoleny bez minimálního intervalu do zahájení studijní terapie; je-li to indikováno, mohou pacienti dostávat paliativní radiační terapii do jiného místa, než je mozek, souběžně nebo bezprostředně po ukončení studie bez minimálního intervalu do zahájení studijní terapie
- Pacienti nesmí dříve podstoupit radiační terapii celého mozku; předchozí SRS/SRT provedená alespoň 3 týdny od plánovaného zahájení léčby IPdR je přijatelná; SRS/SRT/frakcionované boostery nebo neurochirurgii lze provést po dokončení hodnocení toxicity limitující dávku (DLT), pokud je to klinicky nutné
- Pacienti s primárními nádory včetně nádoru ze zárodečných buněk nebo lymfomem/leukémií
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku
- Pacienti, kteří potřebují více než 8 mg dexamethasonu denně v době zahájení WBRT, nebudou způsobilí k účasti ve studii; pacientům však bude umožněn vstup do studie, pokud je z lékařského hlediska bezpečné snížit denní dávku dexametazonu na 8 mg nebo méně ode dne zahájení WBRT; dávka dexametazonu u těchto pacientů může být v průběhu léčby zvýšena nad 8 mg denně, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné; tato zvýšená potřeba dávky by měla být sdělena hlavnímu výzkumníkovi studie, Dr. Mohindrovi z University of Maryland
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IPdR
- nekontrolované interkurentní onemocnění, pokud by zvýšilo riziko toxicity nebo omezilo soulad s požadavky studie; to zahrnuje, ale není omezeno na pokračující nekontrolovanou závažnou infekci vyžadující intravenózní (i.v.) antibiotika, progresivní městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože IPdR je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s IPdR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena IPdR
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (ropidoxuridin, WBRT)
Pacienti dostávají ropidoxuridin PO QD ve dnech 1-28 a podstupují WBRT denně po dobu ne více než 5 dnů v týdnu počínaje dnem 8 pro celkem 15 frakcí bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Ostatní jména:
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit WBRT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří pociťují toxicitu omezující dávku
Časové okno: Do týdne 8
|
Toxicita omezující dávku jsou protokolem definované nežádoucí účinky související s léčbou.
|
Do týdne 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úplnou odezvou, částečnou odezvou, stabilním onemocněním nebo progresivním onemocněním.
Časové okno: Až 2 roky
|
Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu, jak byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1.
Úplnou odpovědí není žádný zbývající nádor.
Částečná odpověď je 30% nebo větší snížení celkové nádorové zátěže.
Progresivní onemocnění je 20% nebo více zvýšení nádorové zátěže.
Stabilní onemocnění je mezi 20% nárůstem a 30% poklesem.
|
Až 2 roky
|
|
Stav intrakraniálního onemocnění
Časové okno: V 6 měsících
|
Stav intrakraniálního onemocnění hodnocen v 6. měsíci.
|
V 6 měsících
|
|
Farmakokinetika perorálního IPdR
Časové okno: V den 8
|
Stanovit farmakokinetiku denního perorálního dávkování IPdR po dobu 8 dnů.
|
V den 8
|
|
Počet účastníků zažívá nežádoucí příhody 3., 4. nebo 5. stupně
Časové okno: 28 dní
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost perorálního IPdR po dobu 28 dnů s léčbou ozářením celého mozku.
|
28 dní
|
|
Počet účastníků s opožděnou neurologickou toxicitou
Časové okno: V 6 měsících
|
Odhadnout výskyt opožděné neurologické toxicity 2, 4 a 6 měsíců po léčbě ozařováním plné krve.
|
V 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pranshu Mohindra, Mayo Clinic Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Hematologické novotvary
- Novotvary mozku
- Antineoplastická činidla
- Ropidoxuridin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2016-01909 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186686 (Grant/smlouva NIH USA)
- HP-00067789
- 9979 (Jiný identifikátor: CTEP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .