Ropidoksurydyna i radioterapia całego mózgu w leczeniu pacjentów z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość z przerzutami do mózgu i zaleca się im paliatywną WBRT
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy, aby umożliwić ukończenie badanego leczenia i ocenę toksyczności ograniczającej dawkę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min/1,73 m^2

• Bilirubina całkowita:

  • Jeśli nie są znane przerzuty do wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
  • Jeśli znane są przerzuty do wątroby, wówczas: bilirubina całkowita < 2,5 x GGN

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]):

  • Jeśli nie są znane przerzuty do wątroby: AST/SGOT i ALT/SGPT oba < 2 x GGN
  • Jeśli znane są przerzuty do wątroby, wówczas: AST/SGOT i ALT/SGPT oba < 5 x GGN
• Do badania kwalifikują się pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (+) z liczbą CD4 >= 250 komórek/mm^3 w trakcie terapii przeciwwirusowej
• Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy tylko dla kobiet w wieku rozrodczym; Uwaga: Wpływ IPdR na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że radioterapia ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania IPdR
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecność rozlanej lepto lub grudkowatej raka opon mózgowo-rdzeniowych (dopuszczalne ogniskowe/zlokalizowane zajęcie przez ograniczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych), przesunięcie linii środkowej większej niż 1 cm, niezwapniona przepuklina lub ciężki krwotok/wodogłowie (dopuszczalny jest mały krwotok w obrębie zmiany chorobowej lub przewidywany ubytek pooperacyjny) ); pacjenci z napadem padaczkowym w chwili zgłoszenia, u których rozpoczęto leczenie lewetyracetamem i których stan był stabilny przez 48 godzin przed rejestracją do badania, kwalifikują się według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną lub zatwierdzoną doustną terapię celowaną lub immunoterapię przez 2 tygodnie lub inne badane środki przez 3 tygodnie (4 okresy półtrwania dla dowolnego doustnego środka celowanego) lub radioterapię miejsca innego niż mózg przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii IPdR; kwalifikują się pacjenci, którzy wyzdrowieli z poważnych (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 3 lub wyższego) do stopnia 1 lub mniejszego z poprzednich terapii; dozwolona jest wcześniejsza/obecna/przyszła terapia hormonalna i/lub bisfosfonianami bez minimalnego odstępu czasu do rozpoczęcia badanej terapii; jeśli jest to wskazane, pacjenci mogą otrzymać paliatywną radioterapię do miejsca innego niż mózg jednocześnie lub bezpośrednio po leczeniu bez minimalnego odstępu czasu do rozpoczęcia badanej terapii
• Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii całego mózgu; dopuszczalna jest wcześniejsza SRS/SRT wykonana co najmniej 3 tygodnie przed planowanym rozpoczęciem terapii IPdR; SRS/SRT/frakcjonowane dawki przypominające lub zabieg neurochirurgiczny można przeprowadzić po zakończeniu oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), jeśli uznano to za konieczne klinicznie
• Pacjenci z guzami pierwotnymi, w tym guzem zarodkowym lub chłoniakiem/białaczką
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany lek
• Pacjenci potrzebujący więcej niż 8 mg deksametazonu na dobę w momencie rozpoczęcia WBRT nie będą kwalifikowani do udziału w badaniu; jednakże pacjenci zostaną dopuszczeni do badania, jeśli zmniejszenie dawki dobowej deksametazonu do 8 mg lub mniej od dnia rozpoczęcia WBRT jest medycznie bezpieczne; dawkę deksametazonu u takich pacjentów można zwiększyć w trakcie leczenia powyżej 8 mg na dobę, jeśli jest to konieczne ze względów medycznych; o tym zwiększonym zapotrzebowaniu na dawkę należy poinformować głównego badacza badania, dr Mohindrę z University of Maryland
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IPdR
• niekontrolowana współistniejąca choroba, jeśli zwiększałaby ryzyko toksyczności lub ograniczała zgodność z wymogami badania; obejmuje to między innymi trwającą niekontrolowaną poważną infekcję wymagającą dożylnych (i.v.) antybiotyków, postępującą zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ IPdR jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki IPdR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IPdR